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2023-01-31
本土創(chuàng)新藥“出?！鳖l頻受挫，抗癌新藥百澤安延遲批準(zhǔn)，國產(chǎn)PD-1內(nèi)卷加劇
更新時(shí)間：2022-07-20 00:09:58作者：未知
本土創(chuàng)新藥“出?！鳖l頻受挫，抗癌新藥百澤安延遲批準(zhǔn)，國產(chǎn)PD-1內(nèi)卷加劇
本報(bào)（chinatimes.net.cn）記者孫夢(mèng)圓 于娜 北京報(bào)道
近日，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱，因疫情相關(guān)旅行限制等因素，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）無法如期在中國完成所需的現(xiàn)場(chǎng)核查工作，因此將延長百澤安（替雷利珠單抗）新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）的目標(biāo)審評(píng)完成時(shí)間。
7月18日，百濟(jì)神州相關(guān)負(fù)責(zé)人對(duì)《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，目前我們能分享的內(nèi)容在公告中已經(jīng)有詳細(xì)的介紹，該項(xiàng)BLA仍在審評(píng)進(jìn)程中，F(xiàn)DA正在持續(xù)關(guān)注相關(guān)公共衛(wèi)生狀況和旅行限制，因此尚未提供更新的預(yù)期決議日期。
這并非個(gè)案。今年以來，除了傳奇生物旗下產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)外，其他“出海”的本土創(chuàng)新藥均未能成功。而國內(nèi)PD-1市場(chǎng)“內(nèi)卷”嚴(yán)重，降價(jià)潮不斷上演。
創(chuàng)新藥“出海”屢次受挫
國產(chǎn)PD-1延緩批準(zhǔn)上市，并非首次。
今年5月2日，君實(shí)生物發(fā)布公告，公司PD-1單抗特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑，作為晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請(qǐng)收到FDA的完整回復(fù)函(CRL)，要求進(jìn)行一項(xiàng)質(zhì)控流程變更。另外，回復(fù)信中還提及，由于受到新冠疫情影響，F(xiàn)DA的現(xiàn)場(chǎng)核查受阻。
7月6日，君實(shí)生物宣布重新遞交特瑞普利單抗的上市申請(qǐng)，同時(shí)，F(xiàn)DA已將處方藥用戶付費(fèi)法案（PDUFA）的目標(biāo)審評(píng)日期定為2022年12月23日。
而早在2021年3月，信達(dá)生物和禮來制藥共同開發(fā)的PD-1單抗信迪利單抗便向FDA提交上市申請(qǐng)，申報(bào)適應(yīng)癥為信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療。一年后，F(xiàn)DA仍未批準(zhǔn)該項(xiàng)上市申請(qǐng)。
今年3月24日晚間，禮來/信達(dá)宣布收到FDA簽發(fā)的關(guān)于信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線治療的新藥上市申請(qǐng)的完全回復(fù)信（CRL）。這意味著。
在完全回復(fù)信中，F(xiàn)DA要求信迪利單抗該適應(yīng)癥的申請(qǐng)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)，建議以總生存期(OS)為終點(diǎn)，進(jìn)行多地區(qū)的臨床試驗(yàn)，并與標(biāo)準(zhǔn)療法頭對(duì)頭對(duì)比，采取非劣效的設(shè)計(jì)。
隨著信達(dá)生物、君實(shí)生物“闖關(guān)”FDA接連遇阻，業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)落在了百濟(jì)神州身上。
早在2021年9月13日，百濟(jì)神州便向FDA遞交了PD-1抗體替雷利珠單抗二線治療ESCC的上市申請(qǐng)，PDUFA日期為2022年7月12日。
7月14日晚間，百濟(jì)神州發(fā)布公告稱，因疫情相關(guān)旅行限制等因素，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）無法如期在中國完成所需的現(xiàn)場(chǎng)核查工作，因此將延長百澤安（替雷利珠單抗）新藥上市許可申請(qǐng)（BLA）的目標(biāo)審評(píng)完成時(shí)間。
公告顯示，在FDA的回復(fù)信中，僅提及了因旅行相關(guān)限制無法完成現(xiàn)場(chǎng)核查工作。從公告來看，目前FDA未對(duì)百濟(jì)神州該項(xiàng)BLA的申報(bào)材料提出問題，這通常意味著，申報(bào)所遞交的數(shù)據(jù)目前能夠滿足審評(píng)要求。記者了解到，一般而言，對(duì)于選定的生產(chǎn)基地進(jìn)行核查是FDA完成新藥上市審批的前提條件，因此，在現(xiàn)場(chǎng)核查尚未能開展的情況下，F(xiàn)DA暫時(shí)無法完成對(duì)這項(xiàng)BLA的審批。
據(jù)了解，百澤安(替雷利珠單抗)是第一款由百濟(jì)神州免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，從進(jìn)入臨床階段之初便采取全球化開發(fā)策略，在多個(gè)適應(yīng)癥中開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。目前，百澤安已在35個(gè)國家和地區(qū)開展了20多項(xiàng)注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，入組受試者超過9000人，其中近3000人來自海外。
截至目前，百澤安已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)用于9項(xiàng)適應(yīng)癥的治療，也是國內(nèi)獲批適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品。其中，已有5項(xiàng)適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保目錄，是納入醫(yī)保適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1產(chǎn)品。此前，NMPA已受理百澤安在國內(nèi)遞交的第10項(xiàng)上市許可申請(qǐng)，用于聯(lián)合化療、一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1的晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）腺癌患者。此外，百澤安還是國內(nèi)唯一向歐洲藥品管理局（EMA）遞交上市申請(qǐng)的PD-1抗體藥物。
百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)表示，公司正在與合作伙伴諾華密切協(xié)作，推動(dòng)審評(píng)所需的現(xiàn)場(chǎng)核查工作，以期加快百澤安的獲批。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖在此前接受本報(bào)記者采訪時(shí)表示，F(xiàn)DA對(duì)于中國創(chuàng)新藥企出海態(tài)度的轉(zhuǎn)變是影響業(yè)界的關(guān)鍵，這意味著未來國內(nèi)藥企走向國際，除了要把好技術(shù)質(zhì)量關(guān)，還要面臨諸多的不確定因素。但是，這也讓醫(yī)藥創(chuàng)新的核心和實(shí)質(zhì)更加清晰，即以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，解決未被滿足的臨床需求。
國產(chǎn)PD-1價(jià)格戰(zhàn)加劇
在國內(nèi)，PD-1是競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的賽道之一。尤其是近來，隨著獲批產(chǎn)品數(shù)量的增多，醫(yī)保談判將更多的適應(yīng)癥納入，令價(jià)格戰(zhàn)加劇。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，除恒瑞醫(yī)藥旗下的卡瑞利珠單抗的定價(jià)未有變動(dòng)外，君實(shí)生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州三家頭部PD-1企業(yè)在最新的醫(yī)保談判中又一次迎來普遍降價(jià)。目前，信達(dá)生物旗下信迪利單抗（10ml:100mg）由2843元/瓶降為1080元/瓶，降幅為62%；君實(shí)生物旗下特瑞普利單抗（2ml:80mg）由906.08元/支變?yōu)?25.00元/支。另一規(guī)格（6ml:240mg）由2100.97元/支變?yōu)?912.96元/支；百濟(jì)神州旗下替雷利珠單抗（10ml:100mg）由2180元/支變?yōu)?450元，降價(jià)幅度為33%。
作為國內(nèi)首個(gè)獲批的PD-1單抗，君實(shí)生物的特瑞普利單抗于2018年12月獲批。2021年報(bào)顯示，作為君實(shí)生物目前唯一獲批上市的藥品，PD-1特瑞普利單抗2021年?duì)I業(yè)收入共計(jì)4.12億元，同比下降58.96%，較2020年的10.03億元減少了近6億元，這也是特瑞普利單抗自2018年年底獲批以來年銷售額最低的一年。
君實(shí)生物將特瑞普利單抗收入下滑歸因于三個(gè)方面：一是特瑞普利單抗進(jìn)入醫(yī)保后降價(jià)超過60%；二是公司商業(yè)化團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人及內(nèi)部營銷人員進(jìn)行了幾輪調(diào)整；三是國內(nèi)市場(chǎng)PD-1產(chǎn)品商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈。
或許是得益于新增醫(yī)保報(bào)銷適應(yīng)癥，今年一季度，特瑞普利單抗實(shí)現(xiàn)銷售收入1.1億元，同比、環(huán)比均顯著增長。在6月29日召開的股東大會(huì)上，君實(shí)生物稱，在PD-1市場(chǎng)規(guī)模逐年擴(kuò)大的背景下，隨著公司商業(yè)化團(tuán)隊(duì)的逐步穩(wěn)定，特瑞普利單抗繼續(xù)納入國家醫(yī)保目錄降價(jià)幅度較初次納入大幅趨緩，加之未來將有更多大適應(yīng)癥完成III期注冊(cè)臨床研究進(jìn)入商業(yè)化獲批階段，前述不利因素的影響將逐步降低，令特瑞普利單抗在國內(nèi)的銷售情況逐步改善。
百濟(jì)神州的替雷利珠單抗，2019年12月獲批上市，2021年銷售額超過16億元。盡管是4款被納入醫(yī)保目錄的PD-1單抗中最晚獲批的一款，但后來者居上，其2021年的銷售業(yè)績(jī)已經(jīng)趕超君實(shí)生物的特瑞普利單抗。百濟(jì)神州發(fā)布的2022年一季報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)，替雷利珠單抗一季度國內(nèi)銷售額約5.57億元，而2021年同期為3.17億元，同比增長75.71%。替雷利珠單抗目前所有5項(xiàng)符合條件的獲批適應(yīng)癥已全部納入國家醫(yī)保目錄，成為國產(chǎn)PD-1單抗中擁有最多醫(yī)保報(bào)銷適應(yīng)癥的產(chǎn)品。
在失去先發(fā)優(yōu)勢(shì)的情況下，根據(jù)康方生物定價(jià)規(guī)則，第五款國產(chǎn)PD-1派安普利單抗100mg的定價(jià)4875元，配套救助計(jì)劃是：患者花費(fèi)3.9萬元，就可以在兩年內(nèi)連續(xù)用藥。這是目前國內(nèi)已上市PD-1中，報(bào)價(jià)最低的產(chǎn)品。
東吳證券預(yù)計(jì)，今年P(guān)D-1或降價(jià)至3.5萬元/年的水平，甚至可能低至3萬元/年，PD-1的市場(chǎng)空間從千億元大幅萎縮至三百億元左右，在這種環(huán)境下，“出?！背蔀閯?chuàng)新藥企重要的商業(yè)化路徑。
而隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益加劇和醫(yī)保藥品集中帶量采購政策的深入實(shí)施，PD-1相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)市場(chǎng)降價(jià)在所難免。醫(yī)藥獨(dú)立評(píng)論人孟八一對(duì)《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，國內(nèi)把PD-1做成了仿制藥，對(duì)生物技術(shù)（Biotech）的創(chuàng)新來說是個(gè)不好的消息，但是中國的生物類似藥（Biosimiliar）還有很大市場(chǎng)。按照仿制藥的邏輯開發(fā)PD-1，保證質(zhì)量，價(jià)格低廉，依靠中國目前的市場(chǎng)容量，可以賺取邊際制造利潤。孟八一指出，如果企業(yè)能在制造能力上有所突破，未來，更便宜也不是沒有可能。
一個(gè)不得不面對(duì)的事實(shí)是，盡管降價(jià)潮還在上演，但國產(chǎn)PD-1的競(jìng)爭(zhēng)也在不斷加劇。國盛證券研報(bào)顯示，目前，國內(nèi)已有11款PD-1/PD-L1抗體獲批上市，其中國產(chǎn)產(chǎn)品7款，進(jìn)口產(chǎn)品4款，獲批適應(yīng)癥1-8種不等，并在持續(xù)拓展中；另據(jù)藥智中國臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，目前國內(nèi)關(guān)于PD-1/PD-L1臨床試驗(yàn)登記數(shù)量累計(jì)有657條，涉及企業(yè)150余家，其中已有183條處于3期臨床階段。據(jù)安信證券預(yù)計(jì)，2022年底，將有14款國產(chǎn)PD-1相關(guān)產(chǎn)品上市。
見習(xí)編輯：顏源 主編：陳巖鵬