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撰文 / 陳暢

編輯 / 陽(yáng)一

8月9日，阿茲夫定片被正式納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》。根據(jù)《診療方案》，該藥物可用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

而不出意外的話，阿茲夫定生產(chǎn)商真實(shí)生物，也即將成為國(guó)內(nèi)“新冠口服藥第一股”。

今年8月4日，真實(shí)生物科技有限公司向港交所提交上市申請(qǐng)書。天眼查顯示，真實(shí)生物成立于2012年，是一家集研發(fā)和生產(chǎn)為一體的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物醫(yī)藥企業(yè)，主要致力于抗病毒和抗腫瘤藥物、心腦血管以及肝臟疾病等治療藥物的研發(fā)。

但從招股書看來(lái)，真實(shí)生物從2020年以來(lái)連續(xù)虧損，從2020年至2022年前五個(gè)月，真實(shí)生物已累計(jì)虧損5.65億元。

真實(shí)生物將盈利的希望寄托在其核心產(chǎn)品阿茲夫定身上。該藥是具有廣譜抗病毒活性的創(chuàng)新藥物，已分別于2021年7月及2022年7月獲國(guó)家藥監(jiān)局附批準(zhǔn)條件用于治療HIV感染及COVID-19。

在阿茲夫定獲批上市僅一周后，真實(shí)生物就舉辦了阿茲夫定投產(chǎn)儀式，在兩天后真實(shí)生物就提交了上市申請(qǐng)書。這一系列動(dòng)作，也顯露出真實(shí)生物急于實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的心情。只是，未來(lái)它能靠阿茲夫定就扭轉(zhuǎn)公司的虧損現(xiàn)狀嗎？

圖/視覺(jué)中國(guó)

收入不足千萬(wàn)的真實(shí)生物“翻身”

真實(shí)生物在招股書中坦言：“作為一家創(chuàng)收前的生物技術(shù)公司，我們于往績(jī)記錄期間并未盈利，并產(chǎn)生經(jīng)營(yíng)虧損?！?/p>

2020年至2022年前五個(gè)月，公司其他收入及收益分別為6.8萬(wàn)元、137.6萬(wàn)元和845.1萬(wàn)元，也就是說(shuō)，公司兩年多的合計(jì)收入為989萬(wàn)元，尚不足千萬(wàn)元。同期內(nèi)，真實(shí)生物虧損凈額分別為1.50億元、1.97億元和2.18億元。

根據(jù)招股書，公司絕大部分經(jīng)營(yíng)虧損來(lái)源于研發(fā)開支、與經(jīng)營(yíng)相關(guān)的行政開支、財(cái)務(wù)成本及可轉(zhuǎn)換可贖回優(yōu)先股的公允價(jià)值變動(dòng)。報(bào)告期內(nèi)，真實(shí)生物的研發(fā)開支從2020年的1.06億元，下降至2021年的6400萬(wàn)元；但在2022年前五個(gè)月，研發(fā)費(fèi)用就上漲到1.14億元。

而截至2022年5月底，真實(shí)生物公司賬上的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物只有2.63億元。

基本上尚無(wú)收入、“燒錢”嚴(yán)重的真實(shí)生物，也迫切需要上市來(lái)解決融資問(wèn)題。而它也受到了市場(chǎng)的廣泛關(guān)注，主要原因在于，它頭頂著“首款獲批的國(guó)產(chǎn)新冠口服藥生產(chǎn)商”光環(huán)。

在真實(shí)生物的阿茲夫定獲批之前，海外已經(jīng)上市的新冠小分子藥物包括輝瑞的Paxlovid（口服），默沙東的Molnupiravir（口服）以及吉利德的Remdesivir（注射）。

在國(guó)內(nèi)，此前先后有兩家公司的產(chǎn)品傳出過(guò)消息，成為國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的熱門候選。一款是君實(shí)生物的新型口服核苷類藥物VV116，它由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所等共同研發(fā)；另一款是開拓藥業(yè)的普克魯胺。只不過(guò)它們之后都沒(méi)有獲批上市的進(jìn)展。

阿茲夫定作為真實(shí)生物擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的廣譜抗病毒藥物，最早實(shí)際上主要是用于治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。在2020年2月，阿茲夫定被發(fā)現(xiàn)有抗新冠病毒的功效。同年4月，真實(shí)生物在獲得阿茲夫定國(guó)內(nèi)新冠III期臨床批件后，啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。2022年7月，阿茲夫定適應(yīng)癥擴(kuò)展至用于治療成人普通型COVID-19病例，自國(guó)家藥監(jiān)局獲得附條件批準(zhǔn)。

真實(shí)生物曾披露，患者服用阿茲夫定后，新冠病毒清除時(shí)間為5天左右。中國(guó)工程院院士蔣建東今年4月也重點(diǎn)報(bào)告了真實(shí)生物阿茲夫定的臨床藥效，對(duì)重癥與輕癥患者的治療效果相似?；颊呖诜盟?-4天核酸轉(zhuǎn)陰，平均用藥時(shí)間6-7天，平均9天出院。

此外，在安全性方面，真實(shí)生物稱，由于其有效劑量水平相對(duì)較低，阿茲夫定可能比目前獲批的治療藥物或其他正在開發(fā)的候選藥物更為安全，且對(duì)藥物間相互作用的擔(dān)憂較少。

借助阿茲夫定，真實(shí)生物也實(shí)現(xiàn)“翻身”，資本化進(jìn)程駛?cè)肓丝燔嚨馈?/p>

2020年10月，憑借阿茲夫定針對(duì)新冠治療的早期臨床數(shù)據(jù)，真實(shí)生物完成了1.4947億元的A輪融資，投后估值為16.5億元。并在2021年完成了1億美元的B輪融資。據(jù)了解，真實(shí)生物兩輪領(lǐng)投機(jī)構(gòu)中均出現(xiàn)了倚鋒資本的身影。

去年8月，真實(shí)生物CEO杜錦發(fā)就曾稱，公司完成B輪融資后“將啟動(dòng)港股IPO的進(jìn)程”。一年后，真實(shí)生物就向資本市場(chǎng)發(fā)起了沖擊。

而在謀求上市的同時(shí)，真實(shí)生物必須解決的問(wèn)題是，如何在賬上資金見(jiàn)底之前，讓產(chǎn)品盡快實(shí)現(xiàn)商業(yè)化銷售。

圖/視覺(jué)中國(guó)

年產(chǎn)30億片目標(biāo)能否實(shí)現(xiàn)？

由于真實(shí)生物此前長(zhǎng)年虧損，公司指出，其于往績(jī)記錄期間，主要通過(guò)股權(quán)融資以及貸款及其他借款來(lái)滿足運(yùn)營(yíng)資金要求；董事認(rèn)為，公司擁有足夠的營(yíng)運(yùn)資金可滿足未來(lái)12個(gè)月至少125%的成本需求，包括研發(fā)開支、銷售及分銷開支以及行政開支。

而未來(lái)想要實(shí)現(xiàn)在新冠治療上的商業(yè)化，提高產(chǎn)能自然是第一步。真實(shí)生物計(jì)劃通過(guò)建造新的生產(chǎn)線，預(yù)計(jì)將阿茲夫定年產(chǎn)能增加到約30億片。

《財(cái)經(jīng)天下》周刊了解到，上市前，真實(shí)生物已具備自行年產(chǎn)10億片劑阿茲夫定的能力。為了實(shí)現(xiàn)阿茲夫定的商業(yè)化，公司已委聘獨(dú)立第三方北京協(xié)和生產(chǎn)阿茲夫定。

而對(duì)于如何將產(chǎn)品銷售出去，真實(shí)生物也有計(jì)劃并找到了合作對(duì)象。7月份阿茲夫定獲批后，公司就與復(fù)星醫(yī)藥旗下控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)訂立了戰(zhàn)略合作協(xié)議，由后者獨(dú)家商業(yè)化阿茲夫定。復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)主要從事藥品制造、醫(yī)療器械、醫(yī)學(xué)診斷及醫(yī)療服務(wù)以及醫(yī)藥分銷及零售，合作后將為阿茲夫定在全球的快速上市及銷售提供重要支持。

基于生產(chǎn)和銷售渠道合作局面的打開，真實(shí)生物表示，隨著業(yè)務(wù)發(fā)展及擴(kuò)張，預(yù)期將通過(guò)推出治療HIV感染及COVID-19的阿茲夫定從經(jīng)營(yíng)活動(dòng)中產(chǎn)生現(xiàn)金。

事實(shí)上，已有多個(gè)研究機(jī)構(gòu)對(duì)口服新冠藥的市場(chǎng)前景表示樂(lè)觀。方正證券預(yù)計(jì)，我國(guó)新冠小分子藥物市場(chǎng)空間超400億元，全球規(guī)模超千億美元。而當(dāng)下我國(guó)新冠口服藥蓄勢(shì)待發(fā)，補(bǔ)齊新冠抗疫的最后一塊拼圖指日可待，相比于中和抗體，新冠口服藥具有以下優(yōu)勢(shì)：可以自行居家服用，避免醫(yī)院場(chǎng)景交叉感染；靶點(diǎn)保守，對(duì)病毒變異株仍然有效；可以常溫存儲(chǔ)運(yùn)輸，快速實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)；成本遠(yuǎn)低于中和抗體。

目前看來(lái)，海外的新冠口服藥相關(guān)公司，大多在近年來(lái)盈利不菲。2021年，吉利德的Remdesivir實(shí)現(xiàn)年銷售額55.65億美元；默沙東的Molnupiravir在2021年的銷售額為9.52億美元；輝瑞的Paxlovid在 2022年第一季度實(shí)現(xiàn)了14.7億美元的收入，并預(yù)期整個(gè)2022年收入可達(dá)220億美元。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東告訴《財(cái)經(jīng)天下》周刊，雖然阿茲夫定是附條件批準(zhǔn)上市，但是攜國(guó)內(nèi)首個(gè)“新冠口服藥”盛名，它還是有望為真實(shí)生物業(yè)績(jī)?cè)錾摹?/p>

但他也提出，現(xiàn)在判斷真實(shí)生物的未來(lái)盈利能力還言之過(guò)早。他表示，企業(yè)在臨床試驗(yàn)完成、新藥注冊(cè)申報(bào)審批、取得藥品批號(hào)和新藥證書后，按照一般程序，下一步還要滿足生產(chǎn)條件，完成生產(chǎn)車間驗(yàn)收，才取得生產(chǎn)許可證；最終進(jìn)入到試生產(chǎn)階段，也還需要試用觀察3-5個(gè)月，通過(guò)試用觀察階段才能進(jìn)行批量生產(chǎn)、上市銷售。

高手環(huán)伺，風(fēng)險(xiǎn)重重

《財(cái)經(jīng)天下》周刊觀察到，真實(shí)生物在招股書中列出高達(dá)68頁(yè)的風(fēng)險(xiǎn)因素。其中包括與開發(fā)管線產(chǎn)品有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、與產(chǎn)品制造及商業(yè)化有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、依賴第三方的風(fēng)險(xiǎn)、與競(jìng)品的商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)等。

在市場(chǎng)規(guī)模方面，真實(shí)生物表示，COVID-19疫情的持續(xù)時(shí)間可能難以預(yù)測(cè)，且疫苗的成功推出以及為應(yīng)對(duì)疫情而使用新的和不斷發(fā)展的技術(shù)等，可能會(huì)抑制對(duì)COVID-19治療藥物的需求。同時(shí)，COVID-19治療藥物的需求亦很大程度上受到患者服藥意愿的影響。

同時(shí)，真實(shí)生物擔(dān)心，可能需要就目前或未來(lái)在國(guó)內(nèi)獲批的藥物價(jià)格方面作出重大讓步，并面臨盈利能力的不確定性。真實(shí)生物還表示，其未來(lái)的部分收益可能來(lái)自對(duì)政府部門的銷售，如果未能促成政府銷售，公司的業(yè)務(wù)、財(cái)務(wù)狀況、經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)及現(xiàn)金流將會(huì)嚴(yán)重受損。

在合作方面，真實(shí)生物雖與復(fù)星等第三方形成了合作關(guān)系，但其未來(lái)取得的收入，也將取決于第三方的努力。而公司對(duì)第三方的營(yíng)銷及銷售工作擁有很少或沒(méi)有控制權(quán)，這也可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品銷售收入可能低于公司自行商業(yè)化的收入。

最后，真實(shí)生物也提到了公司面臨來(lái)自全球的制藥及生物技術(shù)公司日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)。公開數(shù)據(jù)顯示，截至2021年12月31日，全球已有約50家公司將治療COVID-19的抗病毒候選藥物推進(jìn)至臨床開發(fā)階段。如果競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手所開發(fā)和商業(yè)化的藥物較真實(shí)生物的藥物有效、副作用較少或較輕微、更方便或便宜，則公司的商機(jī)可能會(huì)減少或消失。

全球治療COVID-19的抗病毒候選藥物生產(chǎn)商

圖/真實(shí)生物招股書

此外，阿茲夫定在新冠前用于治療HIV感染者，這部分業(yè)務(wù)本身就存在一定的市場(chǎng)空間。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，中國(guó)的HIV感染者人數(shù)已由2017年的110萬(wàn)人增至2021年的150萬(wàn)人，預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到210萬(wàn)人，與此對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)已由2017年的2.42億美元增至2021年的3.94億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為12.9%，并預(yù)計(jì)于2030年將進(jìn)一步增至27億美元。在真實(shí)生物看來(lái)，阿茲夫定用于治療HIV具有活性更高、低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)、有潛力成為口服長(zhǎng)效治療藥物等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)。

但值得一提的是，作為一家以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)力的生物科技公司，真實(shí)生物的研發(fā)團(tuán)隊(duì)算不上強(qiáng)大。截至2022年5月31日，真實(shí)生物的內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊(duì)由41名成員組成；在其173名員工總數(shù)中，占了不到1/4。

對(duì)于上市之后如何抬高自身競(jìng)爭(zhēng)壁壘方面的具體規(guī)劃，《財(cái)經(jīng)天下》周刊向真實(shí)生物方面進(jìn)行詢問(wèn)，但截至發(fā)稿時(shí)尚未獲得回復(fù)。