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2023-01-31
衰老進程可操控！換血法開創(chuàng)團隊新突破，離破解衰老之謎又近一步
更新時間：2022-08-16 16:05:36作者：佚名
夢晨 明敏 發(fā)自 凹非寺
量子位 | 公眾號 QbitAI
要說對延緩衰老、“返老還童”的執(zhí)著，現(xiàn)代人可一點兒都不比秦始皇少。
什么“換血大法”、抗衰口服藥……都是熱議頗多的方法，相關研究也頻頻登上頂級學術期刊。
最近，Nature子刊報道了一項突破研究——
證明了生命在時間面前不是無能為力，細胞衰老的進程可以被環(huán)境調控。
用的方法還是血液交換。
研究團隊把年輕小鼠和老年小鼠血液交換后，發(fā)現(xiàn)衰老的跡象迅速通過血液傳遞給年輕小鼠，肌肉和內臟細胞都發(fā)生老化，力量、耐力雙雙下降。
另一面的老年小鼠，肌肉力量、身體耐力都提高了，運動起來是腰也不酸背了背也不疼了。
對于人類自然沒法做這樣的實驗，不過研究中也進行了一些嘗試。
把年輕人體細胞浸泡在老年人的血漿中培養(yǎng)，結果6天內多個與衰老相關的基因表達增加。
而這項研究的通訊作者Irina M. Conboy，當年曾以第一作者身份，發(fā)表了“換血抗衰老”領域的奠基之作。
那么，這一次新研究，又有哪些新發(fā)現(xiàn)？
從肌肉到器官都能調控
具體來看，研究人員通過把不同年齡的兩只小鼠連接在一起“異體共生”，進行單次血液交換。
Irina M. Conboy，正是開創(chuàng)兩只小鼠連接換血方法的奠基人。
2005年，Nature報道了一項“換血抗衰老”機制的研究，后續(xù)逐漸成為這一領域的奠基之作，目前被引用數(shù)量已經(jīng)超過2200次。
這次交換的兩只小鼠，一只為3個月大的年輕小鼠，另一只為22-24個月左右的老年小鼠。
換血7天后，研究人員對兩只小鼠進行了體能測試——讓它們在跑輪上跑到完全沒勁為止。
結果顯示，注射了衰老血液的小鼠與同齡普通小鼠相比，堅持的時間更短、更容易疲勞。
在它們的腎臟、肝臟中也發(fā)現(xiàn)了更多衰老的跡象，比如腎纖維化等。
另一只注射了年輕血液的老年小鼠，倒是“青春煥發(fā)”。
其血脂、纖維化指標均有所下降，肌肉耐力、抗疲勞的情況都有所提升。
研究人員推測，來自老年小鼠的血液正在釋放一種衰老相關分泌表型（SASP），它會促使肌肉無力、耐力下降、組織損傷等，這些正是衰老的跡象。
SASP是衰老細胞釋放分泌的一些因子，被視為衰老的關鍵性特征之一。
而如果在交換血液前給小鼠服用抗衰老藥物“達沙替尼+槲皮素”，年輕小鼠衰老的跡象就會明顯減弱。
那么，具體到分子機制層面，兩只小鼠換血后發(fā)生了哪些變化？
研究人員還進行了體外實驗。
他們分別在年輕/衰老小鼠血清、年輕/衰老人類血漿環(huán)境下，培養(yǎng)小鼠和人類的原代細胞。
年輕小鼠（4個月）和衰老小鼠（32個月）血清對比結果顯示：
衰老小鼠的血清中，衰老上調基因Cdkn2a的表達增加，衰老下調基因Lmnb1表達減少。
在這里，上調表示基因轉錄成mRNA時受到正向調控，也就是促進表達；下調則反之。
與上調衰老有關的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）表達增加，同時細胞增殖減少。
而且，在年輕小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情況下，處理后的小鼠細胞衰老情況，和100%衰老小鼠血清培養(yǎng)后的情況相當。
也就是說，衰老小鼠血清占據(jù)主導地位。
此外，研究人員還把人類腎臟細胞，放在老年人類（60-70歲）的血液環(huán)境中培養(yǎng)。
實驗6天后，在細胞中發(fā)現(xiàn)了很多衰老標志物。
但如果將腎臟細胞放在20-30歲人類血液中培養(yǎng)，并不會發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。
最后，研究人員表示，上述實驗表明，調節(jié)包括SASP在內的各種衰老因子，可為抗衰老、延壽提出更多策略。
“換血大法”也再一次顯示了它在延緩衰老這事兒上，值得關注。
具體機制仍不明，已有人等不及嘗試
最早的小鼠“異體共生”試驗轟動一時，外界很快將其解讀為年輕血液中的某些有益成分能起到“返老還童”的效果。
不過Conboy本人認為這不能解釋所有問題，還有一個方面在于年老小鼠血液中的有害成分被稀釋了。
為了證實這一點，Conboy團隊后來還發(fā)表另一項研究，分別用生理鹽水把年輕小鼠和年老小鼠的血漿稀釋了50%。
結果對于年輕小鼠來說沒有什么不好的事發(fā)生，小鼠很快補充上缺少的血漿，并且仍然保持年輕。
年老小鼠卻顯著地恢復了活力，除了肌肉和內臟被增強，大腦內神經(jīng)炎癥也下降，表現(xiàn)出認知能力提高。
與此同時，隨著換血這個研究方向越來越熱，年輕血液中起作用的一些關鍵成分也被識別出來。
一項研究來自匹茲堡大學，給受傷的老年小鼠注射了年輕小鼠血液可以加速肌肉再生。
研究團隊認為這和細胞外囊泡（Extra cellular Vesicles, EVs）有關，第二次把細胞外囊泡去除后再做一次試驗，效果也隨之消失。
另一項研究來自斯坦福大學，把連續(xù)運動一個月的小鼠血液注射給久坐不動的肥宅小鼠，觀察到久坐小鼠在記憶力測試中的表現(xiàn)提高了，腦部炎癥水平也降低了。
這一次是血液中的凝集素（Clusterin）在起作用，運動后血液中凝集素升高，注射給久坐小鼠后可以抑制炎癥信號。
今年還有一項更神奇的研究，來自日本廣島大學。
體外培養(yǎng)的人類骨骼肌細胞注射了冬眠黑熊的血清可以增加肌肉質量，這又和類胰島素生長因子IGF-1有關。
最后要說的是，無論是換血還是血漿稀釋，在學術界還是以動物試驗和人體外試驗為主，臨床應用的有效性和風險都還需要進一步探索。
不過這可擋不住人們追求“長生不老”的決心。
美國Ambrosia公司曾在2016年以8000美元一療程的價格向富人提供年輕人的血液，這個項目到2019年被FDA叫停。
俄羅斯一位自稱生物黑客（Biohacker）的狂人Nikolay Sidorov，拿自己和志愿者試驗了Conboy的血漿稀釋方法。
在三次稀釋過后，他描述自己感到精力充沛。
論文地址：
https://www.nature.com/articles/s42255-022-00609-6
參考鏈接：
[1] https://longevity.technology/young-blood-to-old-where-do-the-answers-to-aging-lie/
[3]https://www.nature.com/articles/s43587-021-00143-2
[2]https://www.nature.com/articles/s41586-021-04183-x
[4]https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263085
[5]https://www.lifespan.io/news/biohackers-perform-first-plasma-dilution-experiment-on-humans/