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出品 | 虎嗅醫(yī)療組

作者 | 陳廣晶

題圖｜視覺(jué)中國(guó)

新冠疫苗大軍在“減員”。

根據(jù)財(cái)新網(wǎng)、界面新聞等媒體消息，針對(duì)新冠疫苗業(yè)務(wù)發(fā)展問(wèn)題，阿斯利康CEO蘇博科8月23日接受路透社采訪時(shí)表示，“不確定我們是否還會(huì)在那里”，也不確定是否會(huì)繼續(xù)擴(kuò)大其他傳染病疫苗業(yè)務(wù)，“公司正在評(píng)估該事項(xiàng)”。

從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，包括新冠疫苗在內(nèi)的疫苗業(yè)務(wù)，已經(jīng)不在阿斯利康的考慮范圍內(nèi)了。也就是說(shuō)，阿斯利康要退出這場(chǎng)轟轟烈烈的全球新冠疫苗開發(fā)和商業(yè)化競(jìng)賽。

過(guò)去3年里，新冠疫苗是醫(yī)藥圈最大的商業(yè)奇跡。不僅在不到一年的時(shí)間內(nèi)有疫苗上市，而且產(chǎn)品覆蓋了腺病毒載體、滅活、重組蛋白等多種技術(shù)路線，連苦熬幾十年沒(méi)有成果的mRNA技術(shù)，也有了重大突破，給全球的Biotech和核酸藥研發(fā)也順帶打了一針“雞血”。

在銷量上，2021年，全球新冠疫苗的銷售額總和超過(guò)730億美元，折合人民幣超過(guò)了5000億元，還推出了新“藥王”，年銷售額幾乎是老“藥王”的1.5倍。

到2022年，隨著Omicron新變種呈現(xiàn)出傳播速度越來(lái)越快等新特點(diǎn)，新冠疫苗的銷售勢(shì)頭并沒(méi)有減弱。同時(shí)，輝瑞、莫德納、賽諾菲等公司也都在積極開發(fā)新一代新冠疫苗，甚至已經(jīng)有第二代新冠疫苗獲批上市了。中國(guó)也有biotech收緊管線聚焦疫苗研發(fā)，甚至追加了600%的研發(fā)投入。

從阿斯利康的財(cái)報(bào)和蘇博科多次在公開場(chǎng)合的表述，盡管阿斯利康的疫苗出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，且獲得加強(qiáng)針許可也更晚，但是該公司對(duì)該產(chǎn)品仍然有信心，現(xiàn)在市場(chǎng)前景仍然可期，阿斯利康為什么選擇退出？

令CEO“不后悔”的疫苗

在透露未來(lái)將退出新冠疫苗業(yè)務(wù)的消息后，蘇博科表示不后悔與牛津大學(xué)合作開發(fā)了新冠疫苗。因?yàn)樵摴疽呀?jīng)為全球提供了數(shù)十億劑疫苗，“挽救了約600萬(wàn)人的生命”。

值得玩味的是，這并不是他第一次用到“不后悔”這樣的表述。早在2021年11月份，蘇博科就曾說(shuō)過(guò)，不后悔以成本價(jià)提供新冠疫苗。

也許這就是當(dāng)時(shí)為今天的結(jié)局寫好的序言。

阿斯利康和牛津大學(xué)聯(lián)合研究的新冠疫苗Vaxzevria，是一種腺病毒載體疫苗。

作為新技術(shù)，該疫苗的特點(diǎn)是可以用超快的速度研發(fā)，實(shí)現(xiàn)更大規(guī)模的生產(chǎn)，生產(chǎn)成本也比較低。牛津大學(xué)的衍生公司、負(fù)責(zé)該疫苗開發(fā)的生物技術(shù)初創(chuàng)公司Vaccitech擬赴美上市，相關(guān)文件中透露，這款疫苗僅用了3個(gè)月時(shí)間就完成了設(shè)計(jì)、構(gòu)建和制造使用的過(guò)程。

這類疫苗的特點(diǎn)，使其可以快速滿足發(fā)展中國(guó)家對(duì)疫苗的需求。

阿斯利康對(duì)Vaxzevria的定位也是正是如此。該公司從一開始就承諾在疫情期間“沒(méi)有任何利潤(rùn)”，將疫苗盡可能推廣到更多國(guó)家。

2020年6月，距離疫苗獲得緊急授權(quán)使用還有半年多時(shí)間，在跨國(guó)藥企中，阿斯利康就率先加入了世界衛(wèi)生組織（簡(jiǎn)稱WHO）旨在保障貧窮國(guó)家疫苗使用的“全球新冠疫苗實(shí)施計(jì)劃（COVAX）”。

Vaxzevria的價(jià)格可以低至3到4美元，折合人民幣不到30元，只是輝瑞/BioNTech的疫苗Comirnaty美國(guó)政府采購(gòu)價(jià)的五分之一。

根據(jù)2021年蘇博科接受英國(guó)媒體采訪所說(shuō)，新冠疫苗為該公司每股收益僅貢獻(xiàn)了1美分。該公司是“以成本價(jià)提供疫苗”，“希望以不盈利的形式”“讓盡可能多的人獲得疫苗”。

根據(jù)2021年阿斯利康年報(bào)，截至2022年2月，該公司已向180多個(gè)國(guó)家發(fā)放了超過(guò)26億劑疫苗，其中約三分之二提供給低收入和中等收入國(guó)家。

可以說(shuō)，這款疫苗是充滿情懷和道德感的。

然而，阿斯利康是上市公司，有投資人也有業(yè)績(jī)壓力，并不是慈善機(jī)構(gòu)。

這份情懷和道德感背后，阿斯利康投入的資金、資源卻是實(shí)實(shí)在在的。根據(jù)阿斯利康年報(bào)，2021年他們的研發(fā)投入達(dá)到97億美元，同比增長(zhǎng)62%，幾乎是前兩年研發(fā)投入的總和，在營(yíng)收中的占比達(dá)到了26%。無(wú)論是增幅還是占比都跨國(guó)巨頭中最高的，甚至超過(guò)了輝瑞。

從他們的研發(fā)管線看，除了晚期腫瘤，新冠藥物包括疫苗Vaxzevria和中和抗體都是注入資金的重點(diǎn)。

來(lái)自：阿斯利康2021年年報(bào)

而從銷售額上看，自從上市以來(lái)，Vaxzevria一年多的收入只有約55億美元——2021年銷售額39.81億美元，還需要支付牛津大學(xué)創(chuàng)新中心（OUI）至少6000多萬(wàn)美元的里程碑付款和專利費(fèi)，能不能收回研發(fā)成本都很難說(shuō)。

而且這一決定似乎也并沒(méi)有為阿斯利康或是他們的新冠疫苗加分太多，反而引來(lái)很多非議和煩惱。

在上市不久，就已經(jīng)有媒體曝光其價(jià)格混亂，富國(guó)有折扣，窮國(guó)不僅難以獲得疫苗，反而可能付更高的價(jià)格。

根據(jù)觀察者網(wǎng)援引外媒報(bào)道所說(shuō)，有的國(guó)家可以以4美元的價(jià)格買到，另一些國(guó)家卻要5美元以上。對(duì)此，阿斯利康發(fā)言人曾透露疫苗價(jià)格差異，可能是受到制造成本（取決于地理區(qū)域）和各國(guó)要求的數(shù)量有關(guān)。

簡(jiǎn)單說(shuō)，生產(chǎn)成本低價(jià)格低，多買有折扣。在某種程度上，這對(duì)越貧窮的國(guó)家越不利。

雪上加霜的是，隨著接種量的增加，Vaxzevria又被曝光出有血栓和血小板減少等不良反應(yīng)，這嚴(yán)重影響了品牌形象。

雖然后來(lái)阿斯利康試圖通過(guò)引用EMA（歐盟藥品監(jiān)管部門）的研究結(jié)果等，說(shuō)明接種疫苗引發(fā)血栓的概率比自然狀態(tài)下發(fā)生血栓的概率還低，整體獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，可惜已經(jīng)很難挽回公眾和監(jiān)管部門的信心。

Vaxzevria直到今年5月份才在歐盟獲得EMA批準(zhǔn)用于成人的第三劑加強(qiáng)針，比輝瑞/BioNTech的疫苗整整晚了13個(gè)月。

薄利卻沒(méi)能多銷售，這也嚴(yán)重影響了阿斯利康的收入。到2022年上半年，Vaxzevria的銷售額約15.4億美元，不到莫德納疫苗銷售額的十分之一，更是早被輝瑞遠(yuǎn)遠(yuǎn)甩在了后面。投資產(chǎn)出比大大落后于幾乎同時(shí)起步的其他巨頭。

在全球浩浩蕩蕩的新冠疫苗競(jìng)賽中，影響成敗的因素很多，對(duì)于阿斯利康來(lái)說(shuō)，也許研發(fā)和低價(jià)確實(shí)都不是值得后悔的決定。本來(lái)想要成就的品牌和聲譽(yù)本身反而成了最大的反噬力量，這一結(jié)果令人唏噓，不過(guò)一切也并非沒(méi)有挽回的余地。

還能扳回一局嗎？

在新冠疫情發(fā)生前，人們很難想象會(huì)有某種疾病的疫苗產(chǎn)品在短期內(nèi)撐起千億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

實(shí)際上，按照Evaluate Pharma測(cè)算，2016年至2019年全球疫苗市場(chǎng)規(guī)模，從275億美元增長(zhǎng)至325億美元，4年復(fù)合增長(zhǎng)率5.7%，預(yù)計(jì)到2026年也才能到561億美元。

新冠疫苗在兩年內(nèi)就超過(guò)了這一數(shù)字。從各家年報(bào)看，這一年，僅輝瑞、莫德納、阿斯利康、科興的疫苗銷售額，就已經(jīng)達(dá)到730億美元以上，折合成人民幣已經(jīng)達(dá)到了5000億元以上。

不過(guò)，形勢(shì)也在急劇轉(zhuǎn)變。

根據(jù)中國(guó)疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友為中華流行病學(xué)雜志撰文，以早期R0值測(cè)算，要想達(dá)到群體免疫保護(hù)效果，也需要給47%到85%的人群接種疫苗。即便每人接種兩劑，需要的疫苗總量也在71億至129億劑。

而當(dāng)年施樂(lè)會(huì)（Oxfam）統(tǒng)計(jì)，主要是疫苗生產(chǎn)企業(yè)，包括科興、阿斯利康、莫德納、輝瑞等，綜合產(chǎn)能不到60億劑。

這也讓全球都陷入了搶疫苗的恐慌中。2020年底到2021年初，輝瑞/BioNTech的新冠疫苗價(jià)格一度高達(dá)39美元/劑，是美國(guó)預(yù)定時(shí)單價(jià)19.5美元的兩倍；莫德納的疫苗最高74美元/劑。

到今天，短短2年之后，隨著產(chǎn)能和各國(guó)接種率的提高，部分公司已經(jīng)在釋放新冠疫苗供大于求的信號(hào)。不僅價(jià)格一降再降，還有預(yù)期下降，甚至銷毀疫苗的情況。

國(guó)際藥品制造商和協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA）數(shù)據(jù)顯示，至今年年初，全球已經(jīng)有110億劑疫苗被接種。

多位病毒學(xué)專家向虎嗅證實(shí)，疫苗仍然是最重要的防護(hù)手段，尤其是對(duì)老人和兒童。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究也證明，從感染中獲得的中和抗體持續(xù)時(shí)間較短，而且也比接種疫苗提供的免疫力消失得更快。而且新冠病毒的毒性是不是會(huì)越變?cè)捷p，也并沒(méi)有定論。

而所謂銷毀疫苗的情況，除了有個(gè)別企業(yè)產(chǎn)品不合格，還有相當(dāng)數(shù)量的產(chǎn)品是針對(duì)原始新冠病毒進(jìn)行開發(fā)的產(chǎn)品?！耙呀?jīng)沒(méi)有用了，當(dāng)然要銷毀了?！庇袠I(yè)內(nèi)人士告訴虎嗅。

隨著接種率的提高，新冠疫苗的市場(chǎng)空間不可避免會(huì)縮小，加之更多新玩家的入局，再想創(chuàng)造“輝瑞式”或“科興式”的銷量神話已經(jīng)不太可能了，但是在發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效廣譜疫苗以前，未來(lái)新冠疫苗可能需要定期接種，比如每一兩年接種一次，也就是說(shuō)，還是會(huì)有相當(dāng)規(guī)模的市場(chǎng)需求。

“剛需、全民使用、不分季節(jié)和地域、變異快，”疫苗研發(fā)企業(yè)博沃生物創(chuàng)始人兼CEO吳克博士告訴虎嗅，新冠疫苗仍然有開發(fā)的價(jià)值。只是，新的競(jìng)爭(zhēng)中，技術(shù)升級(jí)是未來(lái)決戰(zhàn)的關(guān)鍵。

“必須有獨(dú)門絕技?！彼蚧⑿釓?qiáng)調(diào)，“武器也要升級(jí)?！?/strong>

可以看到，全球范圍內(nèi)，包括輝瑞、莫德納，老牌的疫苗企業(yè)GSK、賽諾菲，以及中國(guó)的企業(yè)，包括國(guó)藥、沃森生物等，都在積極開發(fā)新一代的新冠疫苗。美國(guó)FDA也在批新的疫苗，以滿足不同人的需求。

此外，雖然發(fā)達(dá)國(guó)家和中等收入國(guó)家接種率已經(jīng)較高，但是低收入國(guó)家尚未為國(guó)民進(jìn)行全民接種。近日，WHO總干事譚德塞在最新的疫情通報(bào)中稱，全世界還有1/3的人口沒(méi)有接種疫苗，其中包括了相當(dāng)比例的低收入國(guó)家的衛(wèi)生工作者和老人，他們都是最需要保護(hù)的人。

總之，新冠疫苗的市場(chǎng)仍然可期，適合低收入國(guó)家的疫苗產(chǎn)品也大有可為。而且阿斯利康本身也并沒(méi)有放棄新冠用藥市場(chǎng)，他們的預(yù)防性中和抗體仍然受到重視。放棄新冠疫苗無(wú)疑有更加深層次的考慮。

阿斯利康和蘇博科都急了

“很難用道德去解釋企業(yè)的決策?！?/strong>中國(guó)社科院公共政策研究中心特約研究員賀濱向虎嗅指出。

就一般性原則而言，在重大的公共衛(wèi)生事件中，在生存沒(méi)有問(wèn)題的前提下，企業(yè)通過(guò)低價(jià)策略獲取美譽(yù)，或者通過(guò)薄利多銷獲得更高的總利潤(rùn)，也是無(wú)可厚非的。

而在疫情中，市場(chǎng)情況更加復(fù)雜的情況下，這樣的“慷慨”就會(huì)顯得十分奢侈。

可以看到，進(jìn)入2022年以來(lái)，受中國(guó)市場(chǎng)集采和疫情防控等因素影響，以及重磅藥專利到期的影響，阿斯利康本身的業(yè)績(jī)壓力正在凸顯。

2014年，蘇博科曾立下到2023年?duì)I收450億美元的“軍令狀”，如今截至日起已經(jīng)越來(lái)越近，目標(biāo)實(shí)現(xiàn)起來(lái)卻并不輕松。

可以看到，該公司營(yíng)收2021年達(dá)到374億美元，距離目標(biāo)還有76億美元。也就是說(shuō)，在今明兩年時(shí)間里，他們要保持每年9.69%以上的增長(zhǎng)才能實(shí)現(xiàn)，這在跨國(guó)藥企普遍增長(zhǎng)乏力情況下，是很難實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。實(shí)際上，2019年阿斯利康的總收入同比增幅就只有9%。

數(shù)據(jù)來(lái)源：阿斯利康年報(bào)?；⑿嶂茍D。

同時(shí)，凈利潤(rùn)上也在承壓，2021年就已經(jīng)同比下滑了96%以上；到2022年第一季度阿斯利康的凈利潤(rùn)同比減少了75%以上。

在上一次提到“不后悔”的時(shí)候，蘇博科也提到Vaxzevria給企業(yè)利潤(rùn)帶來(lái)了壓力，計(jì)劃對(duì)2022年的新訂單以“適度盈利”銷售。

企業(yè)不能只“賺吆喝”。今年以來(lái)，阿斯利康對(duì)業(yè)務(wù)板塊進(jìn)行了積極調(diào)整。根據(jù)E藥經(jīng)理人等媒體還曾報(bào)道稱該公司在中國(guó)有一項(xiàng)上萬(wàn)人的裁員計(jì)劃，后來(lái)這一消息雖然遭到企業(yè)的否認(rèn)，經(jīng)過(guò)調(diào)整之后，其第二季度營(yíng)收實(shí)現(xiàn)了反彈，但是凈利潤(rùn)還是負(fù)增長(zhǎng)，壓力仍客觀存在。

該公司的管理層也在調(diào)整期。阿斯利康董事長(zhǎng)雷夫?約翰森已宣布將于2023年退休，這位執(zhí)掌阿斯利康11年的職業(yè)經(jīng)理人卸任后，蘇博科的去留也備受關(guān)注。

2012年上任以來(lái)，蘇博科帶領(lǐng)阿斯利康從低谷重新走向巔峰，未來(lái)如果留，他是否能帶領(lǐng)阿斯利康實(shí)現(xiàn)450億美元營(yíng)收的計(jì)劃？如果離開，阿斯利康還能否保持住好的發(fā)展態(tài)勢(shì)？

這些都把這家年輕的跨國(guó)巨頭企業(yè)推到了一個(gè)微妙的處境。這個(gè)時(shí)候，繼續(xù)投入大筆資金研究前途同樣未卜的新冠疫苗確實(shí)不是良策。

要知道，新冠疫苗研發(fā)也是一個(gè)“燒錢”的事情。

根據(jù)早期報(bào)道，各大藥企和政府投入的研發(fā)經(jīng)費(fèi)都是10億美元起。因?yàn)橐呙绲呐R床前實(shí)驗(yàn)必須用到靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上，這使得實(shí)驗(yàn)猴一度變成了全球戰(zhàn)略物資。國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴的價(jià)格從幾千元一只，已經(jīng)漲到了16萬(wàn)元一只。

Omicron成為主流毒株以來(lái)，新一輪疫苗研發(fā)競(jìng)賽，也將中國(guó)疫苗企業(yè)的研發(fā)投入推到新高度。據(jù)新京報(bào)統(tǒng)計(jì)，2022年第一季度，17家疫苗企業(yè)中，研發(fā)費(fèi)用增幅普遍增高，其中最高的西藏藥業(yè)增幅接近600%，沃森生物、智飛生物等的研發(fā)費(fèi)用也都160%以上。

對(duì)于再?zèng)]有后悔機(jī)會(huì)的阿斯利康來(lái)說(shuō)，與其繼續(xù)投入大量資金到不熟悉且本來(lái)就沒(méi)有成功經(jīng)驗(yàn)的新冠疫苗領(lǐng)域，確實(shí)不如在擅長(zhǎng)的腫瘤賽道上發(fā)力穩(wěn)妥。