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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

《西游記》中，蟒蛇精可以通過喝下年輕人的血液立即從衰老狀態(tài)恢復(fù)青春，這種奇幻的場景也在不少電影中上演過?，F(xiàn)實(shí)里，盡管通過年輕者成分來抵抗衰老的速度不會如此快，但該方法的確被研究證實(shí)是可行的。

早在2014年，斯坦福大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授Tony Wyss-Coray就嘗試將年輕小鼠的血漿輸給老年個(gè)體，老年個(gè)體的大腦變年輕了。而他和同事去年在《自然》雜志發(fā)表的一篇論文顯示，年輕小鼠的腦脊液同樣具有逆轉(zhuǎn)大腦衰老的作用。（更多閱讀：）

無獨(dú)有偶，西班牙科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，年輕個(gè)體的胞外囊泡在移植到老年個(gè)體后，可以恢復(fù)后者的細(xì)胞間交流能力，幫助逆轉(zhuǎn)衰老。

圖片來源： 123RF

這些結(jié)果都不禁讓科學(xué)家開始考慮，能否確認(rèn)并復(fù)制血液中逆轉(zhuǎn)衰老的關(guān)鍵成分，并配制成藥物，這樣就無需大費(fèi)周章也能延緩、逆轉(zhuǎn)衰老了。近日，哥倫比亞大學(xué)的研究者就在《自然-細(xì)胞生物學(xué)》上提出了一個(gè)關(guān)鍵思路：獲得年輕血液好處的相同方式就是恢復(fù)衰老的造血系統(tǒng)。

“血液系統(tǒng)是細(xì)胞因子和細(xì)胞的載體，當(dāng)它老化后會對生物身體產(chǎn)生很多不良影響，” 研究通訊作者Emmanuelle Passegué 博士表示，“當(dāng)70歲的老人擁有40歲的血液系統(tǒng)時(shí)，他的健康壽命會得到延長。”

根據(jù)研究，血液系統(tǒng)中循環(huán)的血細(xì)胞都來源自骨髓中的造血干細(xì)胞，但隨著年齡的增長，造血干細(xì)胞逐漸變得力不從心，它們生產(chǎn)的紅細(xì)胞和免疫細(xì)胞會減少，這會導(dǎo)致貧血、增加感染風(fēng)險(xiǎn)。除此之外，細(xì)胞的基因組完整性也會更難維持。

Passegué 博士也嘗試過一些方法，比如運(yùn)動和熱量限制飲食被證實(shí)能延緩衰老，但是這兩種方式并不能恢復(fù)造血干細(xì)胞的活力，而即使將老年小鼠的造血干細(xì)胞移植到年輕小鼠的骨髓中，仍然無濟(jì)于事，年輕血液并不能直接恢復(fù)造血干細(xì)胞。

這也提示，干細(xì)胞所處的原生環(huán)境可能有著重要影響。作者在對老年小鼠的骨髓進(jìn)行檢測時(shí)，就看到其中的環(huán)境已經(jīng)變得惡劣，骨祖細(xì)胞的數(shù)量和功能下降，骨髓中心有大量間充質(zhì)細(xì)胞在擴(kuò)增，竇狀血管系統(tǒng)也有所退化。此外，微環(huán)境中充滿了大量炎癥，被炎癥包圍的造血干細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙，逐漸發(fā)生衰老變化。

▲通過抑制IL-1β的功能，老年小鼠骨髓微環(huán)境炎癥減少，造血干細(xì)胞功能變得像年輕小鼠（圖片來源：參考資料[1]）

受損的骨髓環(huán)境會持續(xù)釋放炎癥信號，其中白介素-1β（IL-1β）會驅(qū)動骨髓中心的促炎性質(zhì)，對血液系統(tǒng)產(chǎn)生破壞。

不過，這種破壞是能夠被阻止的，而且現(xiàn)有的藥物就能夠?qū)崿F(xiàn)。研究者測試了已批準(zhǔn)上市的IL-1抑制劑anakina，它本身可被用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但在實(shí)驗(yàn)中，老年小鼠在短期使用anakina兩周后，造血再生功能得到明顯改善，其中多種血細(xì)胞數(shù)量有著明顯上升。

而如果長期接受anakina治療，老年小鼠骨髓微環(huán)境的炎癥將得到極大緩解，而造血干細(xì)胞的表現(xiàn)也逐漸趨近于年輕小鼠。通過抑制IL-1，衰老相關(guān)的特征都逐漸好轉(zhuǎn)，這也帶動了小鼠血液系統(tǒng)的“再年輕化”。

“結(jié)果表明，這種策略有望維持老年人更健康的血液生產(chǎn)，” 研究第一作者Carl Mitchell博士表示，人類可能50歲骨組織就開始退化了，而骨髓中微環(huán)境的衰老是如何影響大局的？這是他們想繼續(xù)透徹分析的，只有這樣才能找到新的延緩衰老的方法。

參考資料：

[1] Carl A. Mitchell et al, Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing, Nature Cell Biology (2023). DOI: 10.1038/s41556-022-01053-0

[2] Will revitalizing old blood slow aging? Retrieved February 7, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-02-revitalizing-blood-aging.html

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