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“作為一種RNA病毒，新冠每次擴(kuò)散都會(huì)衍生很多突變株，疫情擴(kuò)散越快，突變株出現(xiàn)的幾率就會(huì)越高。所以對(duì)中國(guó)來(lái)說(shuō)，當(dāng)下是一個(gè)需要特別關(guān)注病毒變異的時(shí)間點(diǎn)。”德國(guó)華裔病毒學(xué)家、埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)表示。

“病毒在不斷復(fù)制和傳播過(guò)程中，變異是持續(xù)發(fā)生的自然過(guò)程。有些變異增強(qiáng)了病毒的傳播能力，有些變異逃逸了免疫識(shí)別，也有的變異對(duì)病毒的生物活性沒(méi)有明顯影響。目前新冠病毒在國(guó)內(nèi)的廣泛傳播，是否會(huì)導(dǎo)致新突變產(chǎn)生，特別是對(duì)其免疫逃逸能力和致病性的影響，是全社會(huì)非常關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題?！鼻迦A大學(xué)全球健康與傳染病研究中心主任張林琦強(qiáng)調(diào)。

12月27日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制印發(fā)《新型冠狀病毒感染“乙類(lèi)乙管”疫情監(jiān)測(cè)方案》，在病毒變異監(jiān)測(cè)方面，該文件指出，各地對(duì)部分陸路、航空和海港口岸城市入境人員、哨點(diǎn)醫(yī)院就診患者、重點(diǎn)場(chǎng)所和重點(diǎn)人群中核酸檢測(cè)陽(yáng)性標(biāo)本，以及重癥和死亡病例標(biāo)本等開(kāi)展新冠病毒全基因組測(cè)序工作，將序列按時(shí)報(bào)送中國(guó)疾控中心病毒病所。

多位病毒學(xué)家表示，在國(guó)內(nèi)如此高強(qiáng)度的傳播環(huán)境中，病毒發(fā)生突變幾乎是肯定的。但問(wèn)題是，病毒會(huì)朝著什么方向變異？中國(guó)該如何加強(qiáng)對(duì)病毒變異的監(jiān)測(cè)，打“有準(zhǔn)備之仗”？

感染人數(shù)激增時(shí)，要警惕突變株

病毒學(xué)家陸蒙吉說(shuō)，目前全球主要的大陸都出現(xiàn)過(guò)新的突變株，中國(guó)過(guò)去因?yàn)闆](méi)有大的流行，所以都是境外輸入的毒株。但是，隨著防控措施松動(dòng)，在人口如此龐大的中國(guó)，產(chǎn)生新的病毒變種是可能的。

中國(guó)疾控中心病毒病所所長(zhǎng)許文波近日指出，奧密克戎從2021年11月份出現(xiàn)以來(lái)，截至2022年12月18日，已經(jīng)從BA.1到BA.5這五個(gè)分支演變出709個(gè)亞分支；這些亞分支互相之間重組產(chǎn)生的毒株是72個(gè)，XBB就是其中一個(gè)?！八裕瑠W密克戎的變異會(huì)一直持續(xù)下去，只要是在人群中循環(huán)，它就要復(fù)制，復(fù)制就要發(fā)生變異。”他說(shuō)。

2022年12月23日，貴州遵義市新蒲新區(qū)康華醫(yī)院疫苗接種點(diǎn)內(nèi)，醫(yī)護(hù)人員為疫苗接種做準(zhǔn)備。攝影/本刊記者 瞿宏倫

陸蒙吉強(qiáng)調(diào)，并不是說(shuō)所有人都感染一遍之后，新冠病毒就不會(huì)繼續(xù)傳播、變異了。病毒還會(huì)在一些免疫能力比較低下的人群，比如說(shuō)還沒(méi)建立起足夠免疫屏障的老年人當(dāng)中繼續(xù)流行，這時(shí)候，為了獲得傳播優(yōu)勢(shì)，病毒反而很容易篩選出一些逃逸能力更強(qiáng)的突變株。北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科主任王貴強(qiáng)近日也表示，對(duì)于絕大部分免疫力正常的人來(lái)說(shuō)，半年內(nèi)人體內(nèi)都會(huì)存在有效的免疫抗體；不過(guò)如果出現(xiàn)新的變異株，或者新的亞分支表現(xiàn)出很強(qiáng)的免疫逃逸能力，是可能導(dǎo)致再感染的。

美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)病毒學(xué)家劉善慮向《中國(guó)新聞周刊》解釋?zhuān)琑NA病毒之所以會(huì)突變，除了自身內(nèi)在因素外，就在于其受到了外界的選擇壓力，包括宿主免疫系統(tǒng)的壓力、治療的壓力等等，因此，為了逃避這些壓力，病毒必須不斷進(jìn)化，這是必然的結(jié)果，不必恐慌。

“病毒跟宿主之間是一個(gè)相互制衡的關(guān)系，病毒的傳播力與致病性一般是相反的。”他指出，從病毒學(xué)規(guī)律來(lái)看，絕大多數(shù)突變都是為了逃避免疫。但是，太多突變也會(huì)導(dǎo)致病毒失去功能甚至消亡，因此，也有一些突變是為了恢復(fù)功能，保證其感染性。實(shí)際上，陸蒙吉說(shuō)，科學(xué)家們?cè)趯?duì)新冠病毒的突變追蹤中發(fā)現(xiàn)，每一次新冠病毒的變異，呼吸道上皮細(xì)胞中的病毒載量都更高，病毒融合細(xì)胞的能力有所加強(qiáng)。

劉善慮說(shuō)，可以觀察到，在快速傳播下，奧密克戎出現(xiàn)突變株的時(shí)間越來(lái)越快，但是整體致病性到目前為止并沒(méi)有增強(qiáng)多少。今年9月，美國(guó)的感染者當(dāng)中，80％都是BA.5，但是，僅3個(gè)月之后，在美國(guó)，BQ.1.1、BQ.1、XBB的占比就越來(lái)越高，而B(niǎo)A.5的比例已經(jīng)下降至10％以下。

病毒致病力需持續(xù)監(jiān)測(cè)

根據(jù)彭博社12月25日的最新報(bào)道，來(lái)自全球新冠基因序列共享數(shù)據(jù)庫(kù)GISAID的數(shù)據(jù)顯示，推動(dòng)中國(guó)感染浪潮的病毒株均是國(guó)際已知的，目前還沒(méi)有證據(jù)表明有新的突變株產(chǎn)生。

中國(guó)疾控中心在最近一個(gè)月內(nèi)向GISAID提交了來(lái)自北京、內(nèi)蒙古和廣州的25個(gè)新的基因標(biāo)本，從這些序列來(lái)看，目前還沒(méi)有發(fā)生很顯著突變。具體來(lái)說(shuō)，內(nèi)蒙古最近暴發(fā)的疫情由BF.7變種引起，然后傳播到了北京；2022年10月以來(lái)，在廣州暴發(fā)的則是另一起獨(dú)立的疫情，輸入的變異株是更早一些的BA.5.2家族。

近日，網(wǎng)絡(luò)上有傳言稱(chēng)，中國(guó)部分地區(qū)同時(shí)流行德?tīng)査蛫W密克戎。許文波對(duì)此回應(yīng)，根據(jù)實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，國(guó)內(nèi)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)德?tīng)査儺愔暝诹餍校矝](méi)有發(fā)現(xiàn)德?tīng)査儺愔昱c奧密克戎變異株重組。從12月初至今，國(guó)內(nèi)監(jiān)測(cè)到9個(gè)流行的新冠病毒亞分支，都屬于奧密克戎變異株。

新冠病毒的變種在中國(guó)可能會(huì)是怎樣的？有分析文章認(rèn)為，一種可能的情況是奧密克戎以及它成百上千的亞型會(huì)占據(jù)人群，使得其他變種沒(méi)有流行的空間——就像2022年全球奧密克戎的大流行一樣，而疫苗和自然感染建立的免疫力最終讓人群的抗體足以抵抗嚴(yán)重的疾病。

許文波指出，奧密克戎引起的住院、死亡、重癥的病例，都明顯低于早期的德?tīng)査旰推渌爸档藐P(guān)注的變異株”，700多個(gè)分支病毒都沒(méi)有觀察到顯著的重癥和死亡增加?？傮w來(lái)說(shuō)，奧密克戎變成致病性明顯增加的突變株可能性比較小。

資料圖

武漢大學(xué)病毒學(xué)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室主任藍(lán)柯在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)表示，迄今為止，全世界正在流行或已經(jīng)流行過(guò)的“值得關(guān)注的變異株”通常不是從前一種占主導(dǎo)地位的變異株演變而來(lái)。相反，它們來(lái)自于不同株系。德?tīng)査谟《仁状伟l(fā)現(xiàn)后迅速席卷全球造成大流行，2021年末奧密克戎在南非出現(xiàn)后，便迅速取代了德?tīng)査牡匚唬瑠W密克戎不是由德?tīng)査M(jìn)化而來(lái)。

在致病性方面，盡管長(zhǎng)期來(lái)看，為了獲得適應(yīng)性，隨著更多因逃避免疫而產(chǎn)生的突變出現(xiàn)，病毒的毒力傾向于下降，然而，這并不是絕對(duì)的。藍(lán)柯指出，新冠病毒未來(lái)變異“無(wú)法預(yù)測(cè)致病力強(qiáng)弱”，需要持續(xù)監(jiān)測(cè)。

2021年，德?tīng)査牧餍袑?duì)德國(guó)的醫(yī)療系統(tǒng)造成了很大的壓力。陸蒙吉說(shuō)，早期的新冠病毒株造成的死亡人口中，年齡中位數(shù)是82歲，但是到了德?tīng)査叻迤?，年齡中位數(shù)下降至74歲，一些年輕人也出現(xiàn)了重癥。也就是說(shuō)，德?tīng)査蛔冎隁κ歉哂谄洹扒拜叀钡摹?/p>

中國(guó)當(dāng)下的大流行加劇全球病毒學(xué)家們擔(dān)憂的另一個(gè)原因是，中國(guó)多數(shù)人此前并沒(méi)有感染過(guò)新冠病毒，較低的免疫屏障對(duì)病毒逃逸突變更有利。

劉善慮解釋?zhuān)M管病毒也面臨著免疫壓力，但是，國(guó)內(nèi)還有相當(dāng)一部分人沒(méi)有接種疫苗，或者已接種很久了，也沒(méi)有感染過(guò)病毒。尤其是在腫瘤病人、器官移植、艾滋病人等免疫力比較低下的人群中，因?yàn)樗拗鞯拿庖吣芰Ρ容^差，病毒沒(méi)有很強(qiáng)的快速突變的壓力，反而會(huì)慢慢隱蔽式進(jìn)化，積累一些自然變異，或者發(fā)生病毒重組，出現(xiàn)一些全新的突變株。

實(shí)際上，已經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)道，2020年流行過(guò)的南非株，有可能就是在這些病人當(dāng)中出現(xiàn)的。而奧密克戎毒株也是之前沒(méi)有被監(jiān)測(cè)到、突然出現(xiàn)的。“出世”之前，它可能已經(jīng)經(jīng)過(guò)了幾個(gè)月甚至一年的“醞釀”。

2022年12月21日，江蘇南京市江寧區(qū)勝太社區(qū)內(nèi)，人們排隊(duì)候診。當(dāng)日，南京江寧區(qū)16輛發(fā)熱流動(dòng)診療車(chē)開(kāi)進(jìn)居民小區(qū)和企業(yè)，為群眾提供便捷診療服務(wù)。圖/人民視覺(jué)

如何開(kāi)展病毒變異監(jiān)測(cè)？

“如果不做基因測(cè)序，你基本上是在打一場(chǎng)沒(méi)有情報(bào)的戰(zhàn)爭(zhēng)。”2021年春天，當(dāng)疫情在印度引起海嘯時(shí)，美國(guó)布朗大學(xué)公共健康學(xué)院院長(zhǎng)、哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授阿希什·賈哈指出，對(duì)病毒變異監(jiān)測(cè)和預(yù)警的不足，成為印度疫情當(dāng)時(shí)的主要“推手”之一。

清華大學(xué)全球健康與傳染病研究中心主任張林琦告訴《中國(guó)新聞周刊》，對(duì)病毒變異的監(jiān)測(cè)，一方面有助于弄清楚病毒的遺傳特性和分子流行病學(xué)特點(diǎn)；另一方面能夠?yàn)榧皶r(shí)評(píng)估現(xiàn)有疫苗和藥物提供最現(xiàn)實(shí)和真實(shí)的靶標(biāo)。單克隆抗體類(lèi)藥物、疫苗的研發(fā)等，都要基于病毒的基因序列。

12月20日，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制的新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)疾控中心病毒病所所長(zhǎng)許文波介紹，新冠疫情防控策略調(diào)整后，中國(guó)CDC病毒病所制定了《我國(guó)人群新冠病毒變異株監(jiān)測(cè)工作方案》。該方案要求，每個(gè)省選三個(gè)城市，每個(gè)城市選一個(gè)哨點(diǎn)醫(yī)院，每個(gè)哨點(diǎn)醫(yī)院每周采門(mén)診急診病例15例、重癥10例和所有死亡病例的標(biāo)本進(jìn)行基因組測(cè)序和分析，并且在一周內(nèi)，將測(cè)序數(shù)據(jù)上傳中國(guó)CDC病毒病所，建立國(guó)家新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫(kù)。

通過(guò)該方案的實(shí)施，許文波說(shuō)，可以實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)新冠病毒奧密克戎系列變異株在中國(guó)流行的動(dòng)態(tài)及其各個(gè)亞型的構(gòu)成比例，具有潛在生物學(xué)特性改變的新變異株，包括臨床表現(xiàn)、傳播力、致病力等，為疫苗研制、診斷試劑評(píng)價(jià)，包括核酸和抗原等提供科學(xué)依據(jù)。

劉善慮上世紀(jì)90年代曾經(jīng)在中國(guó)疾控中心病毒病所學(xué)習(xí)、工作過(guò)。劉善慮認(rèn)為，這個(gè)監(jiān)測(cè)方案是很大的進(jìn)步和很好的開(kāi)端，但是他也提出了建議。監(jiān)測(cè)的哨點(diǎn)應(yīng)該鋪得更廣一些，每個(gè)省份只選三個(gè)城市可能未必能代表城鄉(xiāng)的各種情況，而且國(guó)內(nèi)也完全有更大范圍的測(cè)序能力。

國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制日期印發(fā)的《新型冠狀病毒感染“乙類(lèi)乙管”疫情監(jiān)測(cè)方案》提出，各地依托全國(guó)流感監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)哨點(diǎn)醫(yī)院，開(kāi)展新型冠狀病毒感染監(jiān)測(cè)。要及時(shí)將病毒變異株全基因序列上報(bào)中國(guó)疾控中心病毒病所。動(dòng)態(tài)分析門(mén)（急）診和住院患者人數(shù)、急性發(fā)熱呼吸道癥狀患者人數(shù)、新冠病毒感染人數(shù)等變化趨勢(shì)和病毒株變異情況。

2021年初，美國(guó)的規(guī)定是要對(duì)5％確診病例的病毒標(biāo)本做基因測(cè)序；美國(guó)加州在2022年9月與10月分別對(duì)15％與13％的新冠感染病例進(jìn)行了測(cè)序，這些病例城鄉(xiāng)都有分布?！懊绹?guó)就是能測(cè)就測(cè)，不見(jiàn)得要限制10例或15例，隨機(jī)采樣的話，數(shù)據(jù)更有價(jià)值?！眲⑸茟]說(shuō)。也有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，考慮到大量的感染病例不會(huì)上報(bào)，只有對(duì)更高比例的核酸檢測(cè)樣本做全基因組測(cè)序，才能代表當(dāng)下的實(shí)際病毒株流行狀況。

劉善慮認(rèn)為，未來(lái)不要忽視免疫力比較低下人群的采樣和分析。另外，他提出，從北美和歐洲的研究來(lái)看，也有很多動(dòng)物感染了新冠，也不要忽視對(duì)動(dòng)物的檢疫和傳播模式監(jiān)測(cè)。

同樣重要的是，多位學(xué)者指出，從臨床中采集的基因序列樣本，要與疫情流行趨勢(shì)、病人癥狀相結(jié)合，從而能對(duì)這些突變的序列可能導(dǎo)致的傳播力、致病性進(jìn)行研究。藍(lán)柯也強(qiáng)調(diào)，對(duì)突變株的毒力要有一個(gè)科學(xué)和綜合的評(píng)估，這需要臨床、公衛(wèi)和實(shí)驗(yàn)室研究的互相配合。

（實(shí)習(xí)生李金津?qū)Ρ疚囊嘤胸暙I(xiàn)。）

發(fā)于2023.1.2總第1075期《中國(guó)新聞周刊》雜志

雜志標(biāo)題：感染率上升，病毒會(huì)加速變異嗎？

記者：彭丹妮