2023成都積分入學(xué)什么時候開始申請
2023-01-31
北京計劃在各社區(qū)醫(yī)院配置輝瑞Paxlovid，“新冠神藥”療效究竟如何？
更新時間：2022-12-27 08:53:46作者：智慧百科
12月25日，有消息稱，近期，北京市會將抗病毒藥物奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid），統(tǒng)一配送至各社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，由社區(qū)醫(yī)生指導(dǎo)轄區(qū)內(nèi)新冠患者服用，進(jìn)行抗病毒治療。為保障科學(xué)合理規(guī)范使用該藥物，12月26日下午，北京市會組織開展全市社區(qū)醫(yī)生抗病毒藥物應(yīng)用的緊急培訓(xùn)。
《中國新聞周刊》向北京市石景山區(qū)一位社區(qū)醫(yī)生核實，今天下午，她的確在線上參加了此次培訓(xùn)，專家主要講了抗病毒藥物類型，在臨床的使用方法，以及孕婦、兒童等特殊人群如何用藥等，但該會議未提到Paxlovid何時會配送至社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心。
12月24日，在北京新冠疫情防控工作會議上，北京市委書記、防控工作領(lǐng)導(dǎo)小組組長尹力指出，目前，隨著感染人數(shù)增加，有基礎(chǔ)病的患者增多，北京醫(yī)療機(jī)構(gòu)救治壓力持續(xù)加大，防控工作仍處關(guān)鍵時刻，將千方百計提高治愈率、降低病亡率。
近期，在北京市衛(wèi)健委組織的一次臨床應(yīng)用培訓(xùn)中，北京地壇醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心首席專家李興旺介紹，對重癥新冠病毒高風(fēng)險人群而言，早期進(jìn)行抗病毒治療，能降低病毒復(fù)制速度、數(shù)量或持續(xù)時間。盡早抑制病毒的快速增長，是降低死亡風(fēng)險的關(guān)鍵。
目前，中國已批準(zhǔn)了兩種口服抗病毒藥物，奈瑪特韋/利托那韋片（Paxlovid）和阿茲夫定，適應(yīng)人群為發(fā)病5天內(nèi)的輕癥和普通型且伴有進(jìn)展為重型高風(fēng)險因素的成人。以下為中國新聞周刊近期所發(fā)稿件。
2980元/盒的“新冠神藥”療效究竟如何？你需要儲備嗎？
記者/霍思伊
2022年12月13日，被稱為“新冠神藥”的抗病毒口服藥Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片）在1藥網(wǎng)旗下的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院平臺開啟在線預(yù)售，定價為2980元/盒，比之前醫(yī)保采購價2300元略高。但數(shù)小時后，1藥網(wǎng)相關(guān)預(yù)售頁面就消失了。
類似的情形一個月前也曾發(fā)生過。11月19日，另一款國內(nèi)已經(jīng)上市的國產(chǎn)新冠口服藥阿茲夫定當(dāng)天在美團(tuán)、餓了么等平臺的部分線上藥店開售，定價在490元左右，但在24小時內(nèi)就被緊急下架。另據(jù)多家媒體12月13日報道，阿茲夫定的合作方復(fù)星醫(yī)透露，阿茲夫定目前已在京東健康互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院等平臺實現(xiàn)線上處方，售價為330元/瓶。
《中國新聞周刊》記者13日晚在京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院掛號后發(fā)現(xiàn)，線上醫(yī)生稱可開具阿茲夫定的處方，但已經(jīng)沒貨。
Paxlovid和阿茲夫定是國內(nèi)目前僅有的兩款新冠口服藥，但因接連“閃上”又“閃退”的“迷惑”操作，暴露出當(dāng)下在新冠藥物使用上還沒有建立起清晰的認(rèn)知：如何使用、適用人群是誰、是否能線上開具處方，這些問題還亟待進(jìn)一步厘清。
下架前的銷售界面。圖片來源：1藥網(wǎng)APP
輕癥臨床效果并不明顯
42歲的紐蘭生物創(chuàng)始人王浩然，曾在國際藥企諾華擔(dān)任科學(xué)家，他對Paxlovid的臨床數(shù)據(jù)、藥效和病理學(xué)等內(nèi)容都有過仔細(xì)研究。今年8月，他在美國感染了新冠，感覺很難受，發(fā)燒一度達(dá)到40℃以上，睡眠也不好。他去藥店請醫(yī)生開具了處方藥Paxlovid，一共吃了三個劑量共計9片藥物。服用第二劑時，感到口中有明顯的鐵銹味，仿佛在吞食一塊金屬，并開始劇烈地嘔吐。在他感染前，已接種了兩針mRNA疫苗和2針滅活疫苗。
Paxlovid誕生于2021年11月5日，新冠大流行兩年之后，由輝瑞研發(fā)，《科學(xué)》雜志稱之為“人類抗擊新冠病毒的轉(zhuǎn)折點”。這是一種組合藥，由兩種成分構(gòu)成：奈瑪特韋和利托那韋，推薦劑量為奈瑪特韋 300 mg（150 mg×2 片）聯(lián)用利托那韋 100 mg（100 mg×1 片）。
這一組合中，最重要的成分是奈瑪特韋，和其他新冠抗病毒藥物的機(jī)理類似，它發(fā)揮作用的方式是阻斷新冠病毒復(fù)制所需的主要蛋白酶3CL的活性，這是一種針對新冠的特異性強(qiáng)抑制劑，利托那韋的作用則是減緩抑制劑在人體內(nèi)的代謝或分解，使其在體內(nèi)保持較高的濃度來對抗病毒。
但王浩然指出，利托那韋本身是一個肝酶抑制劑，因此會產(chǎn)生對肝臟功能抑制的副作用，這也是他服用時口中有鐵銹味的原因。“這種味道一般說明肝臟的酶代謝出了問題。而且我當(dāng)時高燒不退，不得已還同時吃了退燒藥，也需要肝臟來降解。所以同時服用Paxlovid和退燒藥后產(chǎn)生了藥物的交叉反應(yīng)，但我沒想到副作用這么嚴(yán)重?！蓖鹾迫粚Α吨袊侣勚芸氛f。因此，他強(qiáng)調(diào)，服用Paxlovid之前，必須要注意它的禁忌，比如自身肝功不全、或原本不能喝酒的人，可能在服用時會有更顯著的毒性反應(yīng)。另外，一旦開始使用該藥，建議不再同時使用其他藥物，包括退燒藥。
早在今年2月，國家藥監(jiān)局就引進(jìn)了Paxlovid并附條件批準(zhǔn)上市，說明書中列出的常見不良反應(yīng)包括腹瀉和味覺倒錯，偶見不良反應(yīng)如嘔吐、肌痛和頭暈等。并且明確強(qiáng)調(diào)，接受利托那韋治療的患者曾發(fā)生肝轉(zhuǎn)氨酶升高、有臨床表現(xiàn)的肝炎和黃疸。因此，既往有肝臟疾病、肝酶異?；蛘吒窝撞∈返幕颊邞?yīng)慎用本品。
此外，說明書還提供了一個列表，介紹了Paxlovid與一些藥物可能出現(xiàn)的相互作用，包括鎮(zhèn)痛劑、抗心絞痛藥、抗癌藥、抗生素、抗心律失常藥、抗痛風(fēng)藥等。
輝瑞新冠特效藥。圖/視覺中國
Paxlovid究竟適用于哪些人群？
王浩然解釋說，主要是由輕癥向重癥轉(zhuǎn)換中的高?；颊?，尤其是沒有接種過疫苗的老年人?！皩@部分特殊人群而言，Paxlovid現(xiàn)在可能是唯一比較有抗病毒療效的特效藥了。但如果你疫苗已經(jīng)打好了，使用抗病毒藥物其實只能算是二線療法?！?/p>
Paxlovid的II/III期臨床試驗結(jié)果顯示，出現(xiàn)癥狀3天內(nèi)就服藥的高危成年新冠感染者，該藥物可以將其住院或病死的風(fēng)險降低89%。來自香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項真實世界數(shù)據(jù)表明，2月26日至6月26日期間，共有11800余人在社區(qū)門診使用了新冠口服藥molnupiravir或Paxlovid，這些患者大多年齡超過60歲，且為未完成疫苗接種的高危人群。molnupiravir是全球首款獲批的新冠小分子口服藥，由美國藥企默克研發(fā)，但研究顯示，在降低住院風(fēng)險和死亡風(fēng)險上，Paxlovid比molnupiravir的效果更好。molnupiravir治療組的全因死亡率相比對照組降低24%，Paxlovid降低了66%，且住院率降低了約24%。
王浩然提醒，對輕癥患者而言，使用該藥的臨床實際效果并不明顯，不建議盲目使用，“因為輕癥本身不需要抗病毒藥物進(jìn)行干預(yù)”。
《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》8月24日發(fā)表的一項Paxlovid的大型真實世界療效研究顯示，65歲或以上的成年人接受Paxlovid治療后的新冠住院和死亡率均顯著低于年輕人。接受Paxlovid治療能明顯降低年長感染者的住院率和死亡率，但40 ~64歲的相對年輕中“沒有發(fā)現(xiàn)治療有明顯效果的證據(jù)”。
輝瑞在2021年12月22日對美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提供的臨床試驗數(shù)據(jù)中并不包括青少年的數(shù)據(jù)。直到2022年3月9日，輝瑞才宣布在6至17歲的青少年中啟動Paxlovid的II/III期臨床試驗。
目前，國家藥監(jiān)局規(guī)定，Paxlovid主要“用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險因素的患者。并且建議在患者確診新冠以及出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)盡快服用，連續(xù)服用5天。
香港地區(qū)新冠臨床管理指南也指出，優(yōu)先使用Paxlovid的患者為“初始感染癥狀輕微，但卻具有疾病進(jìn)展高危因素的人群，包括高齡、未接種疫苗或合并慢病等”。
輝瑞特效藥開售又下架 定價為2980元/盒。圖/視覺中國
互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開具處方時要慎重
對于這款傳說中的“新冠神藥”，國內(nèi)此前一度很狂熱，尤其近幾個月，Paxlovid及其印度仿制藥Primovir和Paxista代購非?；鸨岸畻l”措施發(fā)布后，國內(nèi)對這些仿制藥的訂單更是激增，據(jù)媒體報道，代購商在需求高峰時單月能賣出5萬盒以上，Primovir每盒價格也從900元被抬升至3000元。
在美國，Paxlovid的銷量也非常可觀。自FDA在2021年12月22日緊急批準(zhǔn)其使用后，2022年一季度以來，Paxlovid在美國區(qū)域的處方增長了近5倍，且在美國市場持續(xù)占據(jù)超過90%的市場份額，截至目前，已開出超過390萬張?zhí)幏?。輝瑞表示，2022年上半年，新冠口服藥Paxlovid銷售額已達(dá)96億美元。
與此同時，在聯(lián)合國藥品專利池的支持下，全球共有35家藥企獲授權(quán)生產(chǎn)Paxlovid成分奈瑪特韋原料藥或制劑,并向占全球約53%人口的95個中低收入國家供應(yīng)。復(fù)星醫(yī)藥、華海藥業(yè)、普洛藥業(yè)、九洲藥業(yè)、上海迪賽諾5家中國企業(yè)都在授權(quán)名單中。
10月28日，經(jīng)過9個月談判后，中國本土藥企歌禮制藥終于宣布和輝瑞簽訂協(xié)議，獲授權(quán)在中國開啟Paxlovid本地化生產(chǎn)。歌禮制藥創(chuàng)始人、董事會主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓介紹，歌禮的利托那韋年產(chǎn)能為5.3億片，此次與輝瑞簽訂的供應(yīng)協(xié)議期為5年，開啟本土生產(chǎn)后，Paxlovid在中國的售價后續(xù)有可能會降低。
此前，Paxlovid在國內(nèi)的供應(yīng)并不充足。3月17日晚間，首批進(jìn)口藥物正式進(jìn)入中國海關(guān)，一共只有2.12萬盒，其中一萬盒給了當(dāng)時疫情形勢嚴(yán)峻的長春。剩余一萬盒則分發(fā)至廣東、福建、江西等省的新冠定點醫(yī)院使用。4月中旬，上海疫情嚴(yán)重，上藥集團(tuán)又單獨進(jìn)口了兩萬盒Paxlovid，用于上海的新冠患者救治。
在王浩然看來，國內(nèi)此前重癥患者很少，因此在使用Paxlovid上缺乏經(jīng)驗積累，很多醫(yī)生對其藥性，尤其是副作用并沒有深刻了解，因此未來在使用上一定要謹(jǐn)慎?！斑@個藥的副作用其實很強(qiáng)，在美國一開始供不應(yīng)求，后來很多人都不愿意用了?！?/p>
深圳市第三人民醫(yī)院黨委書記劉磊在今年4月曾介紹過Paxlovid的使用，并且稱該藥還為8例疑似意外暴露的醫(yī)護(hù)人員，提供預(yù)防保護(hù)?！拔覀儗?0余例普通型和輕型患者用該藥物進(jìn)行了治療，5天療程結(jié)束后，患者病毒載量明顯下降，出院時間可縮短至5~7天。”劉磊說。
但王浩然說，Paxlovid實際上并沒有預(yù)防效果，主要針對已經(jīng)有癥狀的高危人群?！耙话銓Ω呶＠夏耆硕?，當(dāng)血氧降的較快或感覺很不好時，可以考慮使用Paxlovid，而且依照我個人的判斷，不是所有人都能堅持服用5天，反正我自己是挺不下來?！?/p>
多位專家強(qiáng)調(diào)，由于該藥可能產(chǎn)生的副作用和多種禁忌事項，必須遵照醫(yī)囑來決定是否使用，決不能依據(jù)個人判斷在家自己使用。因此，是否可通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院線上的方式開具處方，還需要謹(jǐn)慎，因為一旦“開閘”，在開藥時很難做到和線下一樣對癥，且有嚴(yán)格規(guī)范，政府也很難監(jiān)管。
就在阿茲夫定再度上線的消息發(fā)布后，12月13日晚，記者在京東互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院掛號后請醫(yī)生開藥，記者自稱“為家里老人開藥”，線上醫(yī)生并沒有單獨詢問任何老人的癥狀，立刻同意開具處方。另有網(wǎng)友反應(yīng)，在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院發(fā)熱門診購買阿茲夫定，只需提供核酸或抗原陽性結(jié)果照片，就可一鍵下單。
負(fù)責(zé)阿茲夫定商業(yè)化的復(fù)星醫(yī)藥稱，目前正與多家互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺接洽合作，多渠道實現(xiàn)可及性，進(jìn)一步滿足新冠病毒感染患者居家治療需求。對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院是否可以首診，已經(jīng)討論多年。12月12日，國務(wù)院應(yīng)對新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制醫(yī)療救治組發(fā)布《關(guān)于做好新冠肺炎互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)的通知》，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)可在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中，這被視為對互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院“開閘”的信號。但本次Paxlovid“上線”的羅生門事件為互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院的發(fā)展再度蒙上了陰影。
在Paxlovid相關(guān)預(yù)售頁面消失后，1藥網(wǎng)回復(fù)《財經(jīng)》記者稱，1藥網(wǎng)并非網(wǎng)售輝瑞的Paxlovid藥品，而是通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院為符合條件的患者提供診療和用藥服務(wù)。但現(xiàn)實中，網(wǎng)售與線上問診的邊界很模糊。
王浩然認(rèn)為，疫情高峰時，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院是一個重要的補充渠道，可以防止人們?nèi)坑肯蜥t(yī)院造成交叉感染。一種較為理想的模式是，通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院就診時，也要盡量讓醫(yī)生以視頻形式一對一問診和溝通，要詳細(xì)向醫(yī)生講述過往病史和用藥情況，“這應(yīng)該和你去線下醫(yī)院沒有太多差別，也是看了真正的醫(yī)生，然后再請對方判斷是否開具處方?！?/p>
國家藥監(jiān)局疫苗及生物制品質(zhì)量監(jiān)測與評價重點實驗室主任陸家海對《中國新聞周刊》指出，大范圍推廣Paxlovid使用前，必須請專家對公眾進(jìn)行足夠的宣導(dǎo)和教育：使用該藥能實現(xiàn)怎樣的目的、應(yīng)在有癥狀后的哪個階段使用、如何使用、給誰使用，“要為公眾強(qiáng)化認(rèn)知，使用這類抗病毒藥物必須以癥狀為基礎(chǔ)，避免隨意用藥?！?/p>
他建議，授權(quán)互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院開具這類處方時要慎重。另外，如果感染者認(rèn)為自己有轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險，建議優(yōu)先考慮去線下醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，在醫(yī)生的全程指導(dǎo)下用藥?！爸委熜鹿冢钪匾氖菍ΠY治療，而不是過度神話某一種所謂‘特效藥’的效果。”
王浩然建議，面對未來即將到來的大規(guī)模疫情，在治療重癥患者的藥物使用上，不僅要關(guān)注抗病毒藥物，更要注重“綜合療法”，也就是說，不同的病程需要不同的藥物來治療。比如新冠感染者中后期最致命的因素一般不是新冠病毒，而是血栓的形成，因此使用好抗血栓藥物可大幅度降低新冠重癥患者死亡率，對老年人而言，也要盡可能多儲備抗血栓藥物，“阿司匹林和利伐沙班等都是很有效的抗血栓藥物?！?/p>
他還提示，對處于任何階段的患者而言，非藥物療法也非常關(guān)鍵，其中常被人們忽視的一個“非常有效的措施”就是用鹽水清洗鼻腔，已有多項研究證實清洗鼻腔的效果“不弱于任何一款藥物”，既可以預(yù)防，也可以減少重癥風(fēng)險?！暗览砗芎唵危驗樾鹿诓《臼紫仍诒乔焕飶?fù)制，這是它的第一個落腳點，后續(xù)病毒顆粒都是從鼻腔開始向下傳播，擴(kuò)散到嗓子、支氣管和肺部。如果能在源頭上降低進(jìn)入下呼吸道的病毒顆粒，就能大幅度降低重癥率和死亡率?！?/p>
在他看來，這是一種最簡單有效能夠降低病毒載量的方法，成本低且副作用小，“事實上，Paxlovid的作用也就是為了降低病毒載量?！?/p>
記者：楊智杰 霍思伊
上一篇：潘粵明被罰了