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本文來源：時(shí)代財(cái)經(jīng) 作者：文若楠

圖片來源：圖蟲創(chuàng)意

新冠口服藥成為熱門賽道，老牌藥企廣生堂（300436.SZ）擬重金投入研發(fā)。

1月9日晚，廣生堂發(fā)布公告，披露抗新冠病毒口服小分子一類創(chuàng)新藥泰中定（泰阿特韋GST-HG171片/利托那韋片）的IIT研究數(shù)據(jù)。研究結(jié)果顯示，泰中定在縮短新冠患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間上明顯優(yōu)于陽性對(duì)照Paxlovid和安慰劑對(duì)照，泰中定（試驗(yàn)組）中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為8.4天，Paxlovid（陽性對(duì)照組）中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為9.5天，安慰劑組中位轉(zhuǎn)陰時(shí)間為10.3天。

同時(shí)，泰中定的安全性和耐受性良好，本研究未發(fā)生嚴(yán)重不良事件/反應(yīng)、未發(fā)生導(dǎo)致停藥的不良事件/反應(yīng)、未發(fā)生導(dǎo)致退出的不良事件/反應(yīng)、未發(fā)生可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。

根據(jù)廣生堂1月7日發(fā)布的定增公告，泰中定是新冠口服小分子創(chuàng)新藥，屬于高活性、高選擇性的口服3CL蛋白酶抑制劑，在臨床前研究中顯示了優(yōu)異的抗病毒藥效和安全性，具有廣譜的抗新冠病毒活性，對(duì)新冠病毒原始株、貝塔變異株、德爾塔變異株以及目前廣為流行的奧密克戎BA.4、BA.5變異株均具有高效的病毒抑制活性。

本次廣生堂公告中提到的IIT研究（Investigator-Initiated Trials），即研究者發(fā)起的臨床研究，在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院開展，于2022年11月22日-12月29日完成61例COVID-19患者招募和治療，現(xiàn)全部受試者完成28天臨床觀察并出組。

針對(duì)此次IIT研究數(shù)據(jù)披露事宜，時(shí)代財(cái)經(jīng)以投資者身份致電廣生堂證券部，相關(guān)人士表示，“IIT研究與藥物臨床研究的發(fā)起方不同，我們的臨床研究目前已進(jìn)入 II/III 期無縫設(shè)計(jì)的關(guān)鍵性注冊(cè)臨床試驗(yàn)。”

新藥研發(fā)從業(yè)者王海（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，IIT是指研究人員設(shè)計(jì)的一個(gè)臨床試驗(yàn)，這和一般臨床試驗(yàn)（由藥企發(fā)起）在發(fā)起人上有區(qū)別。IIT一樣要到監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)備，需要通過倫理審查。受試者人數(shù)、跟蹤時(shí)間均需按照試驗(yàn)的目的考慮。IIT研究質(zhì)量的高低并沒有明確的標(biāo)準(zhǔn)，其數(shù)據(jù)可作為輔助材料，用于支撐企業(yè)的新藥研究和新藥申請(qǐng)。

“就廣生堂披露的IIT數(shù)據(jù)來說，人數(shù)很少，也很難說明效果問題。輝瑞本身的降低重癥風(fēng)險(xiǎn)三期臨床試驗(yàn)招募人數(shù)為2200多人，跟蹤的是28天內(nèi)轉(zhuǎn)重癥率。廣生堂的這項(xiàng)試驗(yàn)基本沒有可比性，只能說是一個(gè)非常初步的探索?！蓖鹾７Q。

病毒學(xué)專家常榮山則告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，IIT研究在國(guó)內(nèi)的新藥申請(qǐng)上并非是必須的，更多的是出現(xiàn)在抗腫瘤藥物研發(fā)上，也只是作為參考用?！霸谌藬?shù)上雖然沒有明確的規(guī)定，但從一般情況來看，IIT的研究人數(shù)相對(duì)較少，很難超過200例?！?/p>

連續(xù)虧損下，重金押寶新冠口服藥

廣生堂成立于2001年6月，2015年4月登陸深交所。年報(bào)顯示，廣生堂主要以肝臟類藥物為主，包括抗乙肝病毒藥物、保肝護(hù)肝藥物，2021年年報(bào)顯示，這兩項(xiàng)業(yè)務(wù)占總營(yíng)收的比例合計(jì)達(dá)到89.39%。另外，廣生堂在男性健康藥物、心血管藥物等領(lǐng)域也有布局。

近10年來，廣生堂的營(yíng)收總額多在2億元~4.2億元區(qū)間浮動(dòng)，2020年至2022年上半年，公司的營(yíng)收分別為3.685億元、3.704億元、2.975億元。

2015年上市當(dāng)年，廣生堂的歸母凈利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)近10年來的最高值，達(dá)到1.035億元，此后一路向下。2018-2020年，廣生堂尚且保有1000萬元以上的歸母凈利潤(rùn)，但到了2021年，這一數(shù)值已經(jīng)銳減至負(fù)數(shù)，為虧損3489萬元，同比下滑335.33%。2022年前三季度，公司虧損持續(xù)，歸母凈利潤(rùn)為虧損7149.31萬元，同比下滑248.20%。

根據(jù)前述定增公告，2021年及2022年前三季度，公司經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)出現(xiàn)虧損，一方面是主要產(chǎn)品之一的抗乙肝病毒產(chǎn)品受集采政策影響，產(chǎn)品毛利率出現(xiàn)下滑；另一方面，公司持續(xù)增加了研發(fā)投入。

與所有的仿制藥藥企一樣，廣生堂也面臨著單憑仿制藥業(yè)務(wù)，難以維系生存的難題。近年來，廣生堂提出從傳統(tǒng)仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的發(fā)展戰(zhàn)略，并在2021年成立創(chuàng)新藥子公司福建廣生中霖生物科技有限公司（下稱“廣生中霖”），注冊(cè)資本為3.5億元，廣生堂的持股比例為90%。

2022年三季報(bào)顯示，廣生堂主要有新冠口服藥物、乙肝治療創(chuàng)新藥、非酒精性脂肪性肝炎及肝纖維化治療新藥等，目前均處于臨床階段。

根據(jù)上述定增公告，此次定增，廣生堂擬募集資金總額不超過9.48億元（含本數(shù)），主要用于創(chuàng)新藥研發(fā)項(xiàng)目。本項(xiàng)目由公司子公司廣生中霖實(shí)施，總投資額為8.208億元，擬使用募集資金投資額為7.48億元。本項(xiàng)目募集資金將主要用于補(bǔ)充項(xiàng)目臨床試驗(yàn)費(fèi)用，包括新冠口服小分子創(chuàng)新藥GST-HG171、乙肝治療的創(chuàng)新藥GST-HG141、乙肝治療的創(chuàng)新藥GST-HG121臨床研究等。

“若本次發(fā)行實(shí)際募集資金凈額低于擬投資項(xiàng)目的實(shí)際資金需求，在不改變擬投資項(xiàng)目的前提下，董事會(huì)可根據(jù)項(xiàng)目的實(shí)際需求，對(duì)上述項(xiàng)目的募集資金投入金額、優(yōu)先順序進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，不足部分由公司自行籌措資金解決?！惫嬷赋觥?/p>

實(shí)際上，伴隨著業(yè)績(jī)下滑和研發(fā)投入的加大，近年來，廣生堂的現(xiàn)金流也逐漸吃緊。前述定增公告顯示，報(bào)告期內(nèi)，公司經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為3398.81萬元、1559.75萬元、-1776.48萬元和-7772.83萬元，公司日常經(jīng)營(yíng)存在一定資金壓力。

此次定增，廣生堂也擬募集資金2億元補(bǔ)充流動(dòng)資金，以滿足公司業(yè)務(wù)持續(xù)發(fā)展、研發(fā)投入的資金需求。截至2022年三季度末，廣生堂賬上的貨幣資金為3.0億元。

轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥是否能一改業(yè)績(jī)虧損局面，對(duì)于廣生堂來說，尚未有定數(shù)。前述證券部相關(guān)人士也向時(shí)代財(cái)經(jīng)坦言，“新藥的研發(fā)周期長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)大，投資者需要注意投資風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

藥物可及性亟待提高，國(guó)內(nèi)外藥企競(jìng)相角逐

新冠疫情暴發(fā)之后，相關(guān)的藥物研發(fā)、疫苗研發(fā)成為醫(yī)藥企業(yè)投入的重磅項(xiàng)目。

西南證券研報(bào)顯示，截至2023年1月3日，全球已有4款新冠口服藥上市，包括禮來和Incyte的巴瑞替尼、默沙東的莫諾拉韋、輝瑞的Paxlovid（奈瑪特韋片/利托那韋片）以及真實(shí)生物的阿茲夫定。

2022年2月，Paxlovid歷經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局應(yīng)急審評(píng)審批程序，被附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)；同年7月，真實(shí)生物的阿茲夫定獲得國(guó)家藥監(jiān)局通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)上市，成為繼Paxlovid之后第二款在中國(guó)獲批上市的新冠口服藥。

2022年12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）進(jìn)口注冊(cè)。

從目前的情況來看，藥物的可及性仍然亟待加強(qiáng)。自2022年年末以來，國(guó)內(nèi)疫情防控政策調(diào)整后，國(guó)內(nèi)疫情形勢(shì)快速轉(zhuǎn)變，各地感染高峰接踵而至，藥物供給依舊緊張。

就在廣生堂發(fā)布定增公告的同一天晚上，國(guó)家醫(yī)保局辦公室印發(fā)《新冠治療藥品價(jià)格形成指引（試行）》。據(jù)國(guó)家醫(yī)保局官方解讀，目前新冠病毒感染疫情防控工作進(jìn)入新階段，相關(guān)治療藥品特別是口服小分子抗病毒藥品需求增長(zhǎng)較快，然而早期批準(zhǔn)上市的阿茲夫定片和奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝兩款藥品供求矛盾和價(jià)格問題比較突出，本次發(fā)布價(jià)格指引，其主要意義之一在于鼓勵(lì)新冠治療藥品研發(fā)創(chuàng)新和更好維護(hù)公眾利益。

目前，國(guó)產(chǎn)藥物研發(fā)步伐正在加快，近來，包括信立泰（002294.SZ）、先聲藥業(yè)（02096.HK）、君實(shí)生物（688180.SH，01877.HK）等多家公司相繼發(fā)布藥物研發(fā)進(jìn)展公告。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有5款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥處在三期臨床階段，分別為君實(shí)生物的VV116、眾生藥業(yè)（002317.SZ）的RAY1216、先聲藥業(yè)的SIM0417、前沿生物的FB2001，以及開拓藥業(yè)的普克魯胺。

此外，平安鹽野義正就抗新冠病毒口服藥物Ensitrelvir開始向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）提交新藥上市許可申請(qǐng)的準(zhǔn)備資料。

1月11日，國(guó)家醫(yī)療保障局醫(yī)藥服務(wù)管理司處長(zhǎng)黃心宇在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上表示，據(jù)了解近期有一些新冠治療的新藥陸續(xù)申報(bào)上市，“我們相信隨著上市新藥的增加，患者臨床用藥的選擇和保障能力水平都將得到進(jìn)一步的提升，國(guó)家醫(yī)保局將密切關(guān)注新冠用藥的價(jià)格水平情況，做好價(jià)格監(jiān)測(cè)和管理，全力做好新冠費(fèi)用的保障工作，著力減輕患者的負(fù)擔(dān)”。

盡管新冠口服藥是疫情防控與救治中的重要一環(huán)，但常榮山告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“目前的新冠藥物并非特效藥，大眾不能把這些藥物看成是絕對(duì)有效的‘救命藥’，就目前披露的臨床數(shù)據(jù)來看，均無法實(shí)現(xiàn)100%的效果。而且在用藥上也有使用的窗口期以及諸多注意事項(xiàng)，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下完成?！?/p>