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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

頭發(fā)日漸稀疏，是很多人心中的痛……

日前，由美國加州大學(xué)爾灣分校（UCI）的Maksim Plikus教授和中南大學(xué)湘雅醫(yī)院李吉主任合作領(lǐng)銜的一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)了刺激頭發(fā)生長的一個關(guān)鍵信號分子，為治療最常見的脫發(fā)類型——雄激素性脫發(fā)（androgenetic alopecia ）帶來了開發(fā)新藥物的希望。

▲研究論文近日發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊 Developmental Cell上

雄激素性脫發(fā)的特征是前額上部或者頂部頭發(fā)逐漸變得稀少，雖然大多影響男性，但雄激素性脫發(fā)導(dǎo)致發(fā)際線后移在女性中也頗為常見。

對于這些患者來說，之所以頭發(fā)脫落得多、長出來得少，與毛囊長時間處于休止期有關(guān)。頭皮中的毛囊在正常情況下循環(huán)經(jīng)歷生長期、退化期和休止期3個階段。當(dāng)毛囊提前進(jìn)入休止期，頭發(fā)脫落的速度就變快；如果遲遲不再重新進(jìn)入生長期，新的毛發(fā)也就不會開始生長。

那么，如何讓休止的毛囊重新生長呢？這正是此次研究的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。

▲雄激素性脫發(fā)是最常見的脫發(fā)類型，男女均可能受到影響（圖片來源：123RF）

以往的研究顯示，在毛囊生長周期的不同階段，位于毛囊基部的真皮乳頭細(xì)胞都會發(fā)送信號，使毛囊保持休眠或啟動生長。而在患有雄激素性脫發(fā)的人中，真皮乳頭細(xì)胞功能失常，這意味著原本豐富的活化分子大大減少。因此，研究人員希望可以找到它們激活毛囊生長的確切信號。

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們構(gòu)建了一種讓真皮乳頭細(xì)胞過度活躍的小鼠模型，這些小鼠因此毛發(fā)格外旺盛。隨后，研究人員根據(jù)單細(xì)胞RNA測序的結(jié)果，尋找表達(dá)量上升的各種分泌因子。

通過這種方法，研究人員注意到了過去未知的一種信號分子，也就是SCUBE3，可以驅(qū)動毛發(fā)過度生長。正常小鼠皮膚中，Scube3僅在生長的真皮乳頭中表達(dá)，而在休止期的毛囊中不表達(dá)。

▲本研究示意圖：真皮乳頭細(xì)胞分泌的SCUBE3作為TGF-β配體，“通知”毛囊干細(xì)胞開始分裂，啟動毛發(fā)再次生長（圖片來源：參考資料[1]）

進(jìn)一步觀察則發(fā)現(xiàn)，人類頭皮的毛囊中，SCUBE3在真皮乳頭細(xì)胞中的表達(dá)和生長激活作用與小鼠實(shí)驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)是類似的。研究人員將SCUBE3顯微注射到移植了人頭皮毛囊的小鼠皮膚中，成功誘導(dǎo)了休止的人類毛囊以及周圍的小鼠毛囊重新生長。

“人們對于有效治療脫發(fā)的新藥物有迫切的需求，真皮乳頭細(xì)胞在正常情況下用到的天然化合物會是下一代治療藥物的理想候選?！盤likus教授指出，“我們發(fā)現(xiàn)，真皮乳頭細(xì)胞自然產(chǎn)生的SCUBE3 信號分子就是用來‘通知’鄰近毛囊干細(xì)胞分裂的信使，毛囊干細(xì)胞分裂則預(yù)示著新的毛發(fā)開始生長。”

“這些實(shí)驗(yàn)提供的原理驗(yàn)證數(shù)據(jù)表明，SCUBE3或其衍生化合物有望開發(fā)為治療脫發(fā)的藥物?！?共同第一作者Christian Guerrero-Juarez博士總結(jié)說。據(jù)加州大學(xué)爾灣分校的新聞稿介紹，研究人員目前已經(jīng)提交了相關(guān)的臨時專利申請，并計(jì)劃開展進(jìn)一步的研究。

期待科研人員的后續(xù)工作，早日給我們不斷退退退的發(fā)際線帶來保護(hù)。

參考資料：

[1] Yingzi Liu et al., (2022) Hedgehog signaling reprograms hair follicle niche fibroblasts to a hyper-activated state. Developmental Cell (2022). DOI: 10.1016/j.devcel.2022.06.005

[2] UCI-led team discovers signaling molecule that potently stimulates hair growth. Retrieved July 5, 2022 from https://news.uci.edu/2022/06/30/uci-led-team-discovers-signaling-molecule-that-potently-stimulates-hair-growth/

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