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2023-01-31
首醫(yī)校長饒毅怒噴:益生菌都是假藥！Science、NEJM、Cell三大刊各亮觀點
更新時間：2022-07-28 13:36:31作者：佚名
饒毅怒罵華大CEO尹燁，批評其是大忽悠，益生菌全是假藥？
7月23日，首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅在朋友圈轉(zhuǎn)發(fā)“尹哥聊基因”“生命認知學(xué)”視頻號內(nèi)容，直指上市公司華大基因CEO尹燁所言是“偽科學(xué)”且“愚蠢無比”。
7月24日-27日，連續(xù)4天，饒毅在其公眾號發(fā)表的文章也將矛頭指向尹燁，聲稱“他是假科學(xué)家、真帶貨人，只靠一張嘴忽悠，尹燁推廣的益生菌就是假藥，全中國現(xiàn)在推廣的益生菌無一不是假藥。腸道細菌研究雖然很熱門，但迄今為止沒有拿出有效應(yīng)用的產(chǎn)品?！?/p>
饒毅(右);尹燁(左)
饒毅在業(yè)內(nèi)一直被認為是敢講真話、不計任何后果的學(xué)者，針對華大CEO尹燁的一眾言論，其在微信公眾號“饒議科學(xué)”上發(fā)文“炮轟”，稱： “看了幾個尹燁的視頻，結(jié)果發(fā)現(xiàn)錯誤連篇，基本是個個都有錯誤，但有些錯誤需要懂一些專業(yè)的人才知道?！?/b>
有人可能好奇，尹燁到底說了啥，竟讓饒毅如此動怒了好幾天？
據(jù)了解，尹燁在微博有89.6萬粉絲，個人微信公眾號“尹哥聊基因”有563篇內(nèi)容。此外，在短視頻社交媒體上，尹燁有268.8萬粉絲，發(fā)布作品453條，算得上是科普界的“網(wǎng)紅”。
尹燁在各大平臺的科普內(nèi)容不局限于生命科學(xué)領(lǐng)域，還包括育兒、元宇宙、減肥、心靈感應(yīng)、健康長壽等話題。而尹燁的視頻中經(jīng)常不乏大眾熟知的精英名流，吳軍、俞敏洪、竇文濤紛紛做客捧場。
事實上，此前針對尹燁曾提過的“喝王老吉能延長壽命10%”“狂犬病患者通過華大基因的測序技術(shù)和醫(yī)院治療可被治愈”等相關(guān)話題，饒毅曾數(shù)次發(fā)文批評，怒罵其“愧對自己的博士學(xué)位”，并質(zhì)疑其博士學(xué)位的真實性。
這次，在為自家益生菌“優(yōu)美達益舒”代言時，尹燁在視頻中稱：益生菌是應(yīng)酬好幫手，華大同事應(yīng)酬時經(jīng)常帶這款益生菌，不得不喝的時候，喝之前來一袋，喝幾杯后再來一袋。喝到8杯10杯后，再來一袋，還是會讓你感覺和以前是不太一樣的。
看到此番言論，饒毅再也坐不住了，又于26日晚發(fā)長文說到，“尹燁在中國不負責(zé)任地、毫無科學(xué)態(tài)度、違反科學(xué)常規(guī)地、非常不嚴謹?shù)匾钥茖W(xué)的名義在廣泛的、遠超出他認知的范圍進行蠱惑人心的瞎說。全世界研究腸道細菌的第一人Jeff Gordon，是我在華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的同事。如果要發(fā)諾貝爾獎，公認他是沒有異議的三人之一，也可能是第一人。他的研究都沒有落地到實際應(yīng)用上，他找減肥的細菌還沒找到，其他人是瞎說?！?/b>
又說到，“腸道菌遠景很吸引人，但‘仍需努力’。尹燁會因為挨批評而警醒，還是會在錯誤的路上越滑越遠，把忽悠進行到底，又或是不把自己忽悠到徹底失敗不停步，這都是他自己的選擇?！?/p>
一石激起千層浪，這下子，關(guān)于益生菌對健康到底有沒有獲益、是不是騙局的討論徹底火爆全網(wǎng)。
益生菌的真相到底如何，我們不敢妄下論斷，但或許可以從許多前沿科學(xué)研究中尋得一些端倪。
益生菌健康機制和獲益爭議極大science：益生菌可調(diào)節(jié)腸道菌群，進而保持腸道穩(wěn)態(tài)，并抵抗環(huán)境侵襲，降低敗血癥風(fēng)險
為什么眾多醫(yī)生和學(xué)者對于益生菌的作用和機制會有很大爭議？這大部分原因是由于目前的一些科學(xué)研究結(jié)果也出現(xiàn)了相悖、模糊不清的情況，往往不能使人信服。
另外，在缺乏試驗和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的情況下，益生菌似乎被吹成了一種神藥，社會上的廣泛宣傳是：這些產(chǎn)品不但能調(diào)節(jié)腸道菌群、治療胃腸疾病、解決便秘和腹瀉問題、增強免疫力，還能美容養(yǎng)顏、排毒、減肥、延緩衰老。
過多的功效就不免讓人懷疑其有效性和安全性，爭議也就應(yīng)運而生了。
我們還是先擱置爭議，來看一看近幾年的科學(xué)研究結(jié)果吧。
就在去年中旬，上海交通大學(xué)研究團隊在Science Advances 上發(fā)表了一篇題為“ Mucosal immunity–mediated modulation of the gut microbiome by oral delivery of probiotics into Peyer’s patches”的重磅論文。
該研究表示一種口服的益生菌被證明可以促進小鼠的腸道免疫健康，并為人類預(yù)防和治療因腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)被破壞而產(chǎn)生的各種疾病指明了道路。
值得一提的是，研究中使用了通過將活的益生菌口服遞送到Peyer的貼片中引起粘膜免疫來調(diào)節(jié)腸道菌群的方法。
為了逃避胃腸中惡劣的酸性環(huán)境，例如胃酸和膽汁鹽，這可能導(dǎo)致不穩(wěn)定甚至更多的細菌失活。研究者將有益細菌通過多孔膜的物理作用單獨偽裝在酵母膜（YM）內(nèi)，解決了這一難題。
在口服攝入后，包衣細菌可促進分布在腸上皮中的 M 細胞的 Dectin-1受體介導(dǎo)的吞噬作用，并將活細菌有效遞送到淋巴樣濾泡可增強粘膜免疫反應(yīng)，并顯著提高分泌性免疫球蛋白A的產(chǎn)生，這反映在腸道中 sIgA、樹突狀細胞 （DC）、CD4 T 細胞和 IgA B 細胞水平顯著升高。
正如預(yù)期的那樣，用YM包衣可以提高胃酸中EcN的存活率，這與未包被細菌的完全失活形成鮮明對比。YMs既增強益生菌對胃損傷的抵抗力，又通過M細胞將活細菌遞送到PP中，從而促進強大的粘膜免疫反應(yīng)，積極調(diào)節(jié)微生物組并維持腸道穩(wěn)態(tài)。
最終結(jié)果表明，激發(fā)的免疫力可積極調(diào)節(jié)腸道菌群，進而保持腸道穩(wěn)態(tài)，并抵抗環(huán)境侵襲。在兩種腸屏障功能障礙的小鼠模型中，口服益生菌可有效預(yù)防腸屏障功能的破壞及全身性炎癥。
但是，隨后該研究結(jié)果也引起了質(zhì)疑。
學(xué)者Elisabeth M Bik和Bastian V. H. Hornung指出該研究存在IVSI活體成像圖過于相似、圖片重疊、數(shù)據(jù)相似、以及疑似檢測菌群污染等問題。截止到目前，作者尚未針對以上質(zhì)疑做出任何回復(fù)。
質(zhì)疑：IVSI活體成像圖過于相似
質(zhì)疑：存在疑似圖片重疊區(qū)域
此外，science的另外幾項研究似乎揭示了益生菌和較低敗血癥風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。
通過小鼠試驗，可以驗證益生菌通過刺激免疫系統(tǒng)或直接殺死這些細菌,來抑制腸道中的致死細菌，如沙門氏菌，從而使患者受益。然而，益生菌是否也可以幫助對抗腸道外的全身性感染，尚未清楚。
在此，Pipat Piewngam及其同事研究了益生菌對糞腸球菌的影響，糞腸球菌是一種經(jīng)常在醫(yī)院引起致命性的抗生素耐藥性感染細菌。
研究人員首先研究了感染的小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)細菌穿透腸道內(nèi)壁，并通過一種細胞間的通訊系統(tǒng)——Fsr群體感應(yīng)系統(tǒng)和一種名為GeIE的酶進入血液。
然而，在暴露于糞腸球菌前，給予小鼠益生菌枯草芽孢桿菌孢子的口服劑量可阻斷編碼GeIE的基因，防止了全身性感染。
Piewngam等人表示，這些研究發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋為什么此前的報告將益生菌與較低的敗血癥風(fēng)險聯(lián)系起來。
NEJM:益生菌或可改善抑郁癥，但對兒童急性腸胃炎無效
NEJM雜志于去年同樣發(fā)了一篇重磅研究：Evidence That the Gut Microbiome Is Linked to Major Depressive Disorder，揭示了腸道菌群和重性抑郁障礙之間的關(guān)聯(lián)證據(jù)。
曾經(jīng)，一些小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)了腸道微生物群與重性抑郁障礙（MDD）之間的關(guān)聯(lián)，但這些研究遭到了質(zhì)疑，原因主要是腸道細菌影響腦部化學(xué)的機制尚不清楚。為進一步研究這一關(guān)聯(lián)，研究團隊研究了來自MDD患者和健康對照的311份糞便樣本。
該研究發(fā)現(xiàn)，47種細菌、3種噬菌體和糞便內(nèi)50種代謝物與MDD顯著相關(guān)。在另外一組糞便樣本中，通過結(jié)合應(yīng)用上述生物標志物，研究者非常準確地鑒別出MDD與健康對照。最重要的是，與MDD相關(guān)的腸道細菌代謝物是從腸道進入血液，并影響神經(jīng)化學(xué)的分子（如γ-氨基丁酸、苯丙氨酸、色氨酸）。
這些發(fā)現(xiàn)提供了新證據(jù)，證明我們的健康可能受到腸道微生物群的深遠影響，或許可以幫助我們研發(fā)出治療或預(yù)防MDD的方法（益生元或益生菌）。
但對于兒童急性腸胃炎，NEJM另一篇研究Probiotics in Children with Gastroenteritis顯示，復(fù)合益生菌對于兒童急性腸胃炎無效。
該研究采取了一項隨機、雙盲試驗，納入了在加拿大6家兒科ED就診的886例3~48月齡的胃腸炎患兒。
參與者接受含鼠李糖乳桿菌（菌株號R0011）和瑞士乳桿菌（菌株號R0052）的復(fù)合益生菌產(chǎn)品（劑量為每日2次、每次4.0×10^9菌落形成單位）或安慰劑治療5日。
益生菌組414例參與者中的108例（26.1%），安慰劑組413例參與者中的102例（24.7%）在納入研究后14日內(nèi)出現(xiàn)了中至重度胃腸炎（P = 0.72）。
最終研究表明，益生菌組和安慰劑組無明顯差異，益生菌不具有藥物作用！
Cell:兩項研究表明，益生菌可能無助于恢復(fù)正常的腸道菌群
相較Science研究結(jié)果，Cell期刊發(fā)表的兩項關(guān)于益生菌的研究結(jié)果在腸道菌群方面和其大相徑庭！
Cell在報道這兩項研究時表示：從巧克力到泡菜，再到洗手液和嬰兒配方奶粉，加入益生菌都成為了一個賣點，無論東方西方，數(shù)百萬人也都在通過購買益生菌補充劑，促進消化系統(tǒng)健康。這些都是基于之前的一些科學(xué)研究成果，但是最新的研究顯示益生菌可能沒有我們想象的那么有效。
在研究中，以色列魏茨曼科學(xué)研究所的免疫學(xué)家Eran Elinav領(lǐng)導(dǎo)的研究組介紹，通過對人體腸道內(nèi)部進行的一系列實驗發(fā)現(xiàn)：
標準益生菌實際上在許多人的消化道中無法成功定植下來。而且，服用益生菌來抵抗抗生素帶來的影響，其實會延緩正常腸道細菌和腸道基因表達恢復(fù)到原初狀態(tài)。
研究中，25位志愿者接受了上消化道內(nèi)鏡檢查和結(jié)腸鏡檢查，研究人員在他們的腸道區(qū)域?qū)€微生物組進行采樣，然后將這些志愿者分成兩組：
第一組服用通用益生菌菌株，而第二組服用安慰劑。之后兩組均接受第二輪檢查，評估內(nèi)部反應(yīng)，接下來再進行2個月的隨訪。
研究人員發(fā)現(xiàn)，益生菌在少數(shù)人的胃腸道中成功定植，這是“持留者（persisters，生物通譯）”，而另一些“抵抗者（resisters）”的胃腸道則會將攝入的微生物群驅(qū)逐出去。
結(jié)果是令人驚訝的，很多健康的志愿者實際上都有抗性，益生菌不能在他們的胃腸道中定植。這表明益生菌不應(yīng)該作為‘一刀切'的補充劑。相反，這可能需要根據(jù)每個人的需求量身定做。
以上是益生菌健康獲益在科學(xué)研究中頗為爭議的地方，至于社會上流傳的益生菌具有美容養(yǎng)顏、延緩衰老以及減肥、幫助睡眠的功效，目前沒有任何一種研究可以從循證醫(yī)學(xué)方面加以佐證，或許“國食健字”的身份就是對其最好的詮釋了。
參考文獻：
[1]. Mucosal immunity–mediated modulation of the gut microbiome by oral delivery of probiotics into Peyer’s patches
[2].Evidence That the Gut Microbiome Is Linked to Major Depressive Disorder
[3]. Probiotics in Children with Gastroenteritis
[4].Personalized Gut Mucosal Colonization Resistance to Empiric Probiotics Is Associated with Unique Host and Microbiome Features
撰文 | 阿拉斯加寶
編輯 | 阿拉斯加寶