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2023-01-31
CRISPR也能降低膽固醇？Verve公司已順利完成猴子實驗
更新時間：2023-01-23 18:05:09作者：智慧百科
2022 年， 公司開始了一項 CRISPR 基因編輯療法的首次人體試驗，該療法有望使大多數(shù)人從中受益，基因編輯也可能已準(zhǔn)備好走向大眾。
（來源：Pixabay）
我們知道許多關(guān)于健康的基本常識：均衡飲食、規(guī)律運動和減輕壓力，可以幫助我們減少心臟病發(fā)作的風(fēng)險。但如果你可以選擇接種“疫苗”呢？這里說的不是典型的疫苗，而是一種改變你的 DNA 以提供終身保護的疫苗？
研究人員表示，這一愿景離我們并不遙遠(yuǎn)?；蚓庉嫾夹g(shù)的進步，尤其是 CRISPR 技術(shù)，可能很快就會使之成為可能。最開始，CRISPR 技術(shù)被用來簡單地切割 DNA。如今，它正在作為一種改變現(xiàn)有遺傳密碼的方法進行測試，甚至可以通過將全新的 DNA 片段或整個基因插入某人的基因組來進行測試。
這些新技術(shù)意味著 CRISPR 技術(shù)可能有助于治療更多的疾病，尤其是那些非遺傳性疾病。例如，2022 年 7 月，公司啟動了一項基于 CRISPR 的療法試驗，該療法試圖改變遺傳密碼以永久降低膽固醇水平。
第一位接受治療的人是來自新西蘭的志愿者，他有高膽固醇的遺傳風(fēng)險，并且已經(jīng)患有心臟病。 公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼高級科學(xué)顧問基蘭·穆蘇努魯（）認(rèn)為，這種方法幾乎可以幫助任何人。
該療法通過永久關(guān)閉編碼一種名為 PCSK9 的蛋白質(zhì)的基因來發(fā)揮作用，目前的認(rèn)知是，該蛋白質(zhì)在維持血液中的膽固醇水平方面發(fā)揮作用。
說：“即使你的膽固醇水平正常，然后選擇通過關(guān)閉 PCSK9 來使膽固醇水平更低，這也會降低心臟病發(fā)作的風(fēng)險。這是一個適用于幾乎任何人的通用策略。”
CRISPR 的進化
雖然研究人員仍在實驗室培養(yǎng)皿和動物上探索創(chuàng)新方法，但 CRISPR 療法已經(jīng)邁入人體試驗階段?？紤]到該技術(shù)大約在 10 年前首次用于細(xì)胞基因組編輯，目前我們看到的是一項驚人的成就。
加州大學(xué)圣地亞哥分校的亞歷克西斯·科莫爾（）說：“邁向臨床階段的進展非常快速。”此前，她曾開發(fā)一些 CRISPR 基因編輯的新形式。
基因編輯治療方法通過直接改變基因組中的 DNA 來發(fā)揮作用。第一代 CRISPR 技術(shù)本質(zhì)上是對 DNA 進行切割，這個過程通常會阻止有害的基因突變產(chǎn)生影響。
較新形式的 CRISPR 的工作方式略有不同比如堿基編輯，有人將其描述為“CRISPR 2.0”，該技術(shù)針對 DNA 中被稱為堿基的核心構(gòu)建塊。
組成 DNA 的有四種堿基：A、T、C 和 G。CRISPR 2.0 技術(shù)可以將一個堿基字母轉(zhuǎn)換為另一個堿基字母，而不是切割 DNA。堿基編輯可以將 C 換成 T，或者將 A 換成 G。“它不再像剪刀，而更像是鉛筆和橡皮擦，” 說。
從理論上講，堿基編輯應(yīng)該比 CRISPR 基因編輯的原始形式更安全。因為 DNA 沒有被切割，所以意外切除重要基因或 DNA 以錯誤的方式重組在一起的可能性較小。
公司在降膽固醇治療中就使用了堿基編輯，其他幾種實驗療法也是如此。例如，一家名為的公司正在使用這種方法為鐮狀細(xì)胞病和其他疾病創(chuàng)造潛在的治療方法。
還有更精準(zhǔn)的基因編輯技術(shù)先導(dǎo)編輯（Prime Editing），又被稱為“CRISPR 3.0”。這種技術(shù)允許科學(xué)家替換 DNA 片段或插入新的遺傳密碼組，這項技術(shù)只誕生了幾年，仍在動物身上進行實驗和探索，但它的潛力巨大。
主要原因在于，先導(dǎo)編輯極大地擴展了選項。CRISPR 1.0 和 2.0 依舊有些限制，你只能在切割 DNA 或改變單個字母有用的情況下使用它們。而到了 3.0，先導(dǎo)編輯技術(shù)可以讓科學(xué)家將全新的基因插入到基因組中。
這將把更多的遺傳疾病作為潛在目標(biāo)?！叭绻阆爰m正超出堿基編輯范圍的特定突變，先導(dǎo)編輯是你唯一的選擇，”說。
如果先導(dǎo)編輯有效，它可能是革命性的。一百個患有某種疾病的人可能受到各種遺傳因素的影響，但插入一個校正基因可能會治愈所有這些問題。
“如果你能插入一個全新的、正常的基因，那么你原本帶有什么突變可能并不重要，” 說，“你只要放入一份能夠正常工作的基因版本，就足夠了?！?/p>
總之，這些新形式的 CRISPR 基因編輯技術(shù)可以極大地拓寬基因編輯治療的范圍，使它們有可能被更多的人使用，并用于更廣泛的疾病。
目標(biāo)疾病甚至不一定是由基因突變引起的。事實上，甚至一些較早的 CRISPR 方法也可用于靶向并非由基因引起的疾病。根據(jù) Musnuru 的說法， 公司永久地降低膽固醇的療法僅是 CRISPR 療法的第一個例子，它還有辦法讓大多數(shù)成年人受益。
基因疫苗
公司使用的方法，涉及交換編碼 PCSK9 蛋白的基因中的堿基字母。這會讓該基因關(guān)閉，因此產(chǎn)生的蛋白質(zhì)要少得多。由于 PCSK9 蛋白在維持（與動脈阻塞相關(guān)的）低密度脂蛋白膽固醇水平方面發(fā)揮著重要作用，因此膽固醇水平也會下降。
說，在實驗中當(dāng)老鼠和猴子接受這種治療時，它們的血液膽固醇水平在幾天內(nèi)下降了大約 60% 到 70%?！耙坏┫陆担捅３衷谀莻€水平，”他補充道。該公司預(yù)計其首次人體臨床試驗將持續(xù)數(shù)年。
如果試驗成功，他們將繼續(xù)進行更大規(guī)模的試驗。這種治療方法必須得到美國食品和藥物管理局的批準(zhǔn)，然后醫(yī)生才能開具處方?！叭魏?CRISPR 療法距離真正被批準(zhǔn)使用，還需要一段時間，”說。
但在未來，他說我們或許能夠使用相同的方法，來保護人們免受高血壓和糖尿病的侵害。
美國加州大學(xué)圣地亞哥分校的 說，用基于 CRISPR 的治療方法來預(yù)防阿爾茨海默氏癥或許也是可行的。但她警告說，編輯健康人的基因組在倫理上是模棱兩可的，對于其他方面健康的人來說，有可能是一場“不必要的豪賭”。
“如果我在未來有機會編輯我的肝細(xì)胞以降低膽固醇，我可能會拒絕，”她說，“我想保持我的基因組原樣，除非有問題。”
加拿大西蒙菲莎大學(xué)研究新技術(shù)法律和倫理影響的塔尼亞·布貝拉（）指出，任何新療法都必須至少與現(xiàn)有療法一樣安全?！昂芏嗨幬锒加懈弊饔茫煌幵谟?，通過使用藥物醫(yī)生可以改變患者的用藥方式，”她說，“但使用基因療法，我不知道該怎么做?！?/p>
任何基因編輯治療方案的價格和安全性，將決定它是否真的能幫助大眾，說：“我認(rèn)為，相對于非常簡單的膽固醇藥片，我很難相信像 CRISPR 這樣的基于基因的治療方案，會更安全、有效或便宜?！钡姓J(rèn)這些治療可能會變得更便宜，而且“一步到位”的方法可能會吸引許多人。
表示，CRISPR 的首次人體試驗，將重點放在了幾乎沒有選擇的罕見病患者身上，背后的理由十分充分：“這些人是最需要幫助的人。雖然擴大 CRISPR 的應(yīng)用令人興奮，但我們有道德義務(wù)在幫助普通大眾之前幫助那些人。”
支持：Ren
原文：
https://www.technologyreview.com/2023/01/19/1067074/next-for-crispr/