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▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

當(dāng)嬰兒降臨人世、脫離母親子宮的庇護，他們必須獨立面對各種病原體的威脅。暴露在外界環(huán)境中的嬰兒逐漸發(fā)展出自己的免疫系統(tǒng)，在此之前，母親賦予的最珍貴的禮物——抗體——給了新生兒最初的保護。

我們知道，來自母親的免疫成分能轉(zhuǎn)移給新生兒，有助于抵御病原體的襲擊、保護他們的健康。不過，這份珍貴的抗體禮物也不是萬能的。部分感染是由存在于細胞內(nèi)的病原體引起的，但一般認為抗體無法進入細胞，因此似乎對這類感染無效。

不過，一項發(fā)表于《自然》的全新研究給出了令人意外的答案。由辛辛那提大學(xué)兒童醫(yī)學(xué)中心Sing Sing Way教授領(lǐng)導(dǎo)的團隊發(fā)現(xiàn)，妊娠期間，抗體發(fā)生了奇妙變化——懷孕會改變抗體上某些糖分子的結(jié)構(gòu)，因為這樣微妙的改變，抗體能幫助嬰兒抵御的病原體種類，比此前認為的更加多樣。

這些信息將有助于避免多種傳染病造成的嬰兒死亡與殘疾，科學(xué)家也有望仿照這種“超級抗體”開發(fā)全新藥物與疫苗。

論文第一作者，辛辛那提大學(xué)兒童醫(yī)學(xué)中心John Erickson博士說：“這種特殊的聯(lián)系從嬰兒在母親子宮時開始，在出生后繼續(xù)存在。這項發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對孕婦和新生兒感染的新療法鋪平道路，我相信這些發(fā)現(xiàn)還將對其他領(lǐng)域基于抗體的療法產(chǎn)生深遠影響?！?/p>

在最新研究中，研究團隊通過小鼠實驗和前沿的質(zhì)譜技術(shù)，分析了妊娠期間，有哪些糖分子的結(jié)構(gòu)發(fā)生了怎樣的變化。

為此，他們首先比較了懷孕與未懷孕雌性小鼠的抗體，從兩者的差異中將目標(biāo)鎖定為免疫球蛋白G（IgG）抗體糖鏈末端的唾液酸：這種糖蛋白的組成成分從平時的乙?；问睫D(zhuǎn)變?yōu)槿ヒ阴；?。這種變化使得IgG能夠結(jié)合脫乙酰糖特異性的受體，從而刺激免疫反應(yīng)、對更多感染起到保護作用。

▲IgG的N-連接糖基化，其中唾液酸的變化讓抗體擁有更廣泛的防御能力（圖片來源：辛辛那提大學(xué)兒童醫(yī)院）

為了驗證這種變化帶來的結(jié)果，研究團隊檢驗了小鼠對李斯特菌（常見的細胞內(nèi)病原體）感染的抵御能力。結(jié)果，去乙?；睦钏固鼐禺愋訧gG的確能通過唾液酸受體，對新生兒起到更強的保護效果。

隨后，他們通過基因編輯使得懷孕小鼠失去去乙?；哪芰?。這時，它們產(chǎn)下的小鼠免疫力下降。而在重新植入健康懷孕小鼠的抗體后，這些新生小鼠的免疫力恢復(fù)了。

“這種改變?nèi)缤姛糸_關(guān)，讓母親的抗體能保護嬰兒免受細胞內(nèi)的感染?！?Way教授說。

值得一提的是，在嬰兒出生后，哺乳期母親依然能通過母乳喂養(yǎng)，將“超級抗體”傳遞給嬰兒、增強后者的免疫能力。因此，這項研究也為母乳喂養(yǎng)的優(yōu)勢提供了新的解釋。

圖片來源： 123RF

“免疫力需要存在于母親體內(nèi)，才能轉(zhuǎn)移給她的嬰兒，”Way教授說，“如果沒有自然暴露或是疫苗帶來的免疫力，當(dāng)‘開關(guān)’在懷孕期間關(guān)閉時，這盞‘燈’也就無法亮起?！?/p>

對科學(xué)家來說，這項發(fā)現(xiàn)還有著更普遍的應(yīng)用前景。如果能復(fù)制懷孕期間自然發(fā)生的抗體變化、改變抗體刺激免疫系統(tǒng)的方式，有望改善對其他細胞內(nèi)病原體造成感染的治療，包括呼吸道合胞病毒（RSV）和HIV感染。這份偉大的母愛，或許還將照亮更多疾病治療的道路。

參考資料：

[1] Erickson, J.J., Archer-Hartmann, S., Yarawsky, A.E. et al. Pregnancy enables antibody protection against intracellular infection. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04816-9

[2] Pregnant women produce super antibodies to protect newborns, now scientists know how. Retrieved June 8th ,2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/955111

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