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2022-12-04
中國科學(xué)家通過解析非洲豬瘟焦磷酸酶晶體結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)潛在的藥物治療
更新時間：2022-03-15 04:34:39作者：佚名
自2018年8月非洲豬瘟在中國爆發(fā)以來，由于缺乏有效的防控疫苗和治療藥物，對中國的養(yǎng)豬行業(yè)已造成嚴(yán)重經(jīng)濟損失。開辟能夠有效的防止和治療非洲豬瘟的疫苗和藥物迫在眉睫。近日，由中國科學(xué)家高福院士領(lǐng)銜的團隊再次在非洲豬瘟病毒關(guān)鍵蛋白晶體結(jié)構(gòu)解析方面取得打破發(fā)展，該研究團隊成功解析了非洲豬瘟焦磷酸酶蛋白結(jié)晶結(jié)構(gòu)，并發(fā)明其具有潛在治療非洲豬瘟感染的藥物靶點。目前該研究成績已在線發(fā)表至《Molecular Biology and Physiology》雜志，題為"Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target"。
由非洲豬瘟病毒(ASFV)基因組編碼的焦磷酸酶E165R具有高度的專一性，是ASFV在豬肺泡巨噬細胞中增殖重制所必須的關(guān)鍵酶。研究人員通過使用大腸桿菌原核表示技術(shù)，制備出重組E165R蛋白，對其功能進行分析發(fā)明，E165R重組蛋白能夠特異水解dUTP生成焦磷酸鹽，但不能水解dATP, dTTP, dCTP, dGTP。證實ASFV焦磷酸酶E165R具有很強的底物特異性，只能夠特異水解dUTP。
研究人員通過對ASFV焦磷酸酶E165R的晶體結(jié)構(gòu)進行解析并于另外物種進行對照，發(fā)明其活性位點的晶體結(jié)構(gòu)與結(jié)核分枝桿菌和惡性瘧原蟲的焦磷酸酶的活性位點高度相如，目前，對于這兩種病原微生物已通過針對其焦磷酸酶活性位點開辟出特異性治療藥物，而這些藥物具有治療ASFV感染的潛力。
該研究成績進一步揭示ASFV關(guān)鍵蛋白的功能結(jié)構(gòu)，為后續(xù)有效防控治療ASFV感染藥物的開辟奠定了重要研究基礎(chǔ)。