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　　豬肉是人類攝入蛋白質(zhì)的重大來源，占全球肉類產(chǎn)量的三分之一以上。然而，非洲豬瘟(ASF)的暴發(fā)對豬群健康和產(chǎn)業(yè)穩(wěn)定產(chǎn)生龐大影響。引起該疾病的非洲豬瘟病毒(ASFV)于1921 年在肯尼亞被首次發(fā)覺。2018 年 8月我國首次發(fā)覺非洲豬瘟病毒。世界動物衛(wèi)生組織(OIE)數(shù)據(jù)顯示，急性 ASF可導致豬出血和高燒，死亡率可高達100%。目前，在一些動物實驗研究中發(fā)覺，基于結(jié)構(gòu)蛋白設(shè)計的重組表達蛋白疫苗，雖會誘導出相應(yīng)中和抗體，并延遲臨床癥狀，但中和抗體無法提供充分的保護，豬依然會出現(xiàn)嚴重的癥狀。T細胞是宿主清除病毒的主要方式之一，研究證明T細胞在 ASFV 的抗病毒免疫和保護中發(fā)揮重大作用。

　　近日，中國疾病預防控制中心病毒疾病預防控制所劉軍研究員與合作者在Journal of Virology雜志上以封面文章的形式發(fā)表了題為“Mooringstone-like Arg114 pullsperse bulged peptides: first insight into African swinefever virus-derived Tcell epitopes presented by swine MHC classI”的論文，通過對瘦肉豬中常見的豬白細胞抗原I型SLA-1*0101的功能和結(jié)構(gòu)的研究，首次闡述了SLA I結(jié)合ASFV表位多肽的T細胞識別和呈遞的分子機制，揭示SLA-1*0101的Arg114類似“泊船石”式的多肽穩(wěn)定方式，對于ASFV的疫苗研發(fā)和防控具有重大意義。

　　研究發(fā)覺SLA-1*0101 結(jié)合多肽的基序有別于其他多數(shù)哺乳動物MHC I分子。其他MHC I分子使用肽的P2 (多肽第2位)和PΩ(多肽C端)氨基酸作為主要錨定殘基，而SLA-1*0101 結(jié)合的多肽以P3 和PΩ作為主要的錨定殘基，且對P3-P7位有較強的負電氨基酸的偏好。

　　在肽結(jié)合槽(PBG)中，構(gòu)象穩(wěn)定的正電氨基酸Arg114對多肽結(jié)合起到重大選擇作用。 Arg114 會對多肽的 P5-P7位置的負電荷氨基酸具有偏好性，當多肽中間位置出現(xiàn)負電氨基酸時，Arg114 殘基充當“泊船石”將多肽“拴”在 SLA-1*0101 的PBG中。同時，也會因為肽的中間位置是否帶負電以及帶負電位置的不同也導致多肽呈現(xiàn)多種不同的凸出的構(gòu)象變化。這些多重構(gòu)象的存在也預示著SLA-1*0101呈遞多肽被T細胞受體識別的多樣性。

　　本研究采集了不同疫苗免疫的供體豬的外周血單核細胞 (PBMC)，利用免疫原性蛋白p72的衍生肽制備了 SLA-1*0101 四聚體來進行流式檢測多肽的T 細胞識別。結(jié)果顯示多肽四聚體可以在供體豬的 PBMC 中檢測到不同比例的抗原特異性 CD8+ T細胞。相關(guān)多肽在分布較為廣泛的SLA-1*0101性別豬群中能夠激發(fā)較強的T細胞免疫，為ASFV的疫苗研發(fā)提供了新的思路。

　　此文首次對非洲豬瘟病毒T細胞表位的免疫功能和呈遞結(jié)構(gòu)開展研究，幫忙對新T細胞免疫原開展更為精準的挑選，為ASFV的疫苗開發(fā)提供了新的見解。中國疾病預防控制中心病毒疾病預防控制所高福院士、劉軍研究員，中國科學大學高國蘭教授為論文共同通訊作者。中國科學大學博士生岳燦、中牧股份研究院向王震、中國科學大學碩士生黃孝雯、中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所孫元研究員為論文的共同第一作者。本研究得到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目支持。

　　近年來，中國疾控中心病毒病所劉軍研究員在流感等病毒的細胞免疫應(yīng)答機制方面開展了系列研究工作(包含Immunity，J Virol 9篇，JImmunol7篇等)，搭建了覆蓋人和多種重大實驗動物的細胞免疫檢測平臺，系統(tǒng)闡述了多個物種呈遞不同病毒表位及其T細胞識別的分子機制，為新發(fā)和再發(fā)病毒病防控提供了新的思路和科學依據(jù)。