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　　一、非洲豬瘟的特點

　　二、非洲豬瘟疫苗開辟的普通流程和主要艱難

　　非洲豬瘟疫苗開辟主要艱難(雷建林等2019)

　　2.1 遺傳多樣性 目前，依據(jù) p72 基因 (B646L) 末端核苷酸的差異， 可將 ASFV 分為24 個基因型，基于病毒是否會引起紅細胞吸附的特性，已鑒定出至少有 8 個血清群。

　　2.2 免疫保護機制不清晰

　　2.3 結構重雜，基因組碩大為170-190kb，功能性蛋白超過兩百個

　　2.4 可選擇的入侵方式：ASFV 可通過受體介導的內(nèi)吞作用或非特異性的巨胞飲作用入侵靶細胞。

　　2.5免疫躲藏：ASFV 主要靶向單核-巨噬細胞系統(tǒng)，通過抑制細胞凋亡、宿主免疫應答等策略逃逸宿主免疫防御系統(tǒng)。

　　2.6 疫苗開辟瀕臨的另外難題：基因缺失疫苗被以為是短期內(nèi)最有希翼開辟成功的疫苗，具有同源保護作用，也能反抗異源毒株的攻擊，但存在安全隱患，進一步鑒定及敲除毒力基因后具有很大應用前景然而，該類疫苗在商業(yè)化的進程也瀕臨諸多挑戰(zhàn)：1) 需建立區(qū)辭疫苗免疫與野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals， DIVA) 診斷主意;2) 需構建病毒穩(wěn)定表示的細胞系，原代單核-巨噬細胞僅限于實驗室對 ASFV 生物特性與免疫原性的研究，不適合用于疫苗批量生產(chǎn)，另外易感細胞傳代后病毒簡單變異;3) 需建設安全的病毒操作平臺， ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力評價需在動物生物安全三級 (ABSL3) 以上實驗室進行;4) 安全性及免疫原性評價周期較長，基因缺失疫苗專利申請及獸藥證書的審批需要嚴厲評估程序，確保毒株在宿主及環(huán)境中安全、遺傳穩(wěn)定，且免疫效力不受影響。

　　三、十一種在研非洲豬瘟疫苗的比較

　　1

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：MGF360-505R缺失和CD2v與MGF360-505R聯(lián)合缺失

　　基因型：Ⅱ，我國

　　毒株：Pig/CN/HLJ/2018

　　構建單位：中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所

　　效果：能提供對非洲豬瘟中國流行強毒株的100%免疫保護，可作為安全和有效的防控中國非洲豬瘟疫情的疫苗，具有極大的社會價值。

　　研究階段：截至8月，臨床中試

　　2

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：CD2v和 MGF 基因

　　基因型：Ⅱ，我國

　　毒株：SY18

　　構建單位：軍事科學院軍事醫(yī)學研究院軍事獸醫(yī)研究所

　　效果：接種豬能夠100%反抗親本毒株SY18株的攻擊

　　研究階段：安全有效評價

　　3

　　類型：亞單位疫苗

　　構建策略：2018年分離的沈陽毒株CD2v蛋白出發(fā)，經(jīng)剪切優(yōu)化后，用CHO細胞表示系統(tǒng)表示了重組CD2v蛋白。

　　基因型：Ⅱ，我國

　　毒株：SY18

　　構建單位：青島易邦生物工程有限公司

　　效果：本發(fā)明的表示非洲豬瘟CD2v蛋白細胞株，表示量高易于純化，可用于鑒辭診斷，為生產(chǎn)非洲豬瘟亞單位疫苗和診斷試劑奠定了堅實的基礎。

　　研究階段：構建盡成，具體不詳

　　4

　　類型：亞單位疫苗

　　構建策略：在SF9細胞中表示非洲豬瘟CD2v蛋白的重組桿狀病毒

　　基因型：Ⅱ，我國

　　毒株：SY18

　　構建單位：青島易邦生物工程有限公司

　　效果：本發(fā)明的表示非洲豬瘟CD2v蛋白細胞株，表示量高易于純化，可用于鑒辭診斷，為生產(chǎn)非洲豬瘟亞單位疫苗和診斷試劑奠定了堅實的基礎。

　　研究階段：構建盡成，具體不詳

　　5

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：

　　通過不同的轉(zhuǎn)染質(zhì)粒構建不同的缺失突變體p72DA224LGUS10T,

　　p72DA238LGUS10T和 p72DEP153RGAL10T 在COS7細胞系，

　　和p72D276RRGAL10T 在PAM細胞系

　　基因型：I，西班牙

　　毒株：NH/P68

　　構建單位：CSIC-UAM

　　效果：不同的缺失突變體對Arm07毒株有一定程度的保護作用，能夠減少臨床癥狀的程度

　　研究階段：安全有效評價

　　6

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：EP402R基因的單核苷酸缺失造成ORF移碼，提前產(chǎn)生終止密碼子

　　基因型：Ⅱ，西班牙

　　毒株：Lv17/WB/Rie1

　　構建單位：馬德里動物健康研究中央;馬德里康普頓斯大學

　　效果：口服使用，對野豬Arm07毒株的感染的防止保護力為92%

　　研究階段：安全有效評價

　　7

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：缺失特異性毒性相關的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因

　　基因型：Ⅱ，美國

　　毒株：Georgia 2007

　　構建單位：美國農(nóng)業(yè)部

　　效果：在體內(nèi)，甚至在相當高的劑量下( 106HAD50 )對豬肌內(nèi)施用ASFV-GΔ9GL/ΔUK也不會誘導疾病。重要的是，在感染28天后使用毒性的親本毒株Georgia 2007攻擊時，使用104或106HAD500感染的動物穩(wěn)定地受到保護而免于臨床疾病的表現(xiàn)。

　　研究階段：安全有效評價

　　8

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：缺失：多基因家族360基因9L，10L，11L，12L，13L和14L;

　　和多基因家族505基因1R ，2R ，3R和4R。缺失DP148R基因

　　基因型：Ⅱ，英國

　　毒株：OURT88/3是來自葡萄牙的ASFV的非致病性分離株

　　構建單位：皮爾布萊特研究所

　　效果：本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)明，與肌內(nèi)贈藥相比，鼻內(nèi)施用減毒的ASF病毒在較低的劑量下是有效的。疫苗可以在初免-加強方案后施用。例如，在首席次接種后，受試者可以在一段光陰(例如約7，14，21或28天)之后接受第二次加強施用。通常，加強施用的劑量高于初免施用的劑量。

　　研究階段：安全有效評價

　　9

　　類型：減毒活疫苗

　　構建策略：不詳

　　基因型：Ⅱ，越南

　　毒株：不詳

　　構建單位：越南國立農(nóng)業(yè)大學

　　效果：在實驗室和越南北部的三個農(nóng)場使用效果良好

　　研究階段：安全有效評價

　　10

　　類型：核酸疫苗

　　構建策略：將重組K205R-IRES-A104R-IRES-E183L基因銜接至pMD19-T載體，將親本質(zhì)粒轉(zhuǎn)化感受態(tài)細胞，擴增后提取質(zhì)粒即克隆質(zhì)粒，在克隆質(zhì)粒中提取目的片段;將目的片段進行體外轉(zhuǎn)錄即得mRNA。

　　基因型：不詳，我國

　　毒株：不詳

　　構建單位：四川農(nóng)業(yè)大學

　　效果：不詳

　　研究階段：盡成了構建，后續(xù)工作不詳

　　11

　　類型：重組腺病毒

　　構建策略：非洲豬瘟EP153R與P54基因共表示的重組腺病毒載體構建及腺病毒包裝

　　基因型：不詳，我國

　　毒株：不詳

　　構建單位：揚州大學

　　效果：不詳

　　研究階段：盡成了構建，后續(xù)工作不詳

　　以上都為從公開資訊獲得的材料，圖片來源于源文件，不蘊藏另外在研但未公開的內(nèi)容。

　　對于是否使用商業(yè)化的疫苗目前在我國業(yè)界依然存在一定的爭議，同時對于臨床上流行的各種所謂的“疫苗”大家需要擦亮雙眼，避免上當受騙遭受雙重損失，目前尚無任何一種非洲豬瘟疫苗商業(yè)化，即使到時有商業(yè)化的疫苗，對于不同的所謂的“疫苗”毒株，和不同類型的野毒株之間都需要進行鑒辭診斷，選擇針對性的主意，避免不必要的損失。